公开(公告)号：CN117447546A

公开(公告)日：2024-01-26

申请号：CN202311349714.9

申请日：2023-10-18

申请人： 山东安弘制药有限公司

发明人： 冯宪东 ,  赵立凡 ,  王本乾 ,  徐宝旺 ,  汤沸

IPC分类号： C07J13/00

摘要： 本发明提供了一种高纯度高收率醋酸阿比特龙中间体的制备方法。本发明的制备方法，包括步骤：(1)检测原料碘的水含量：将锌粉与碘在溶剂A中进行反应，之后过滤除掉固体，使用卡尔费休法测定滤液中的水含量N1；同时进行不加碘的空白对照实验，使用卡尔费休法测定空白对照实验中滤液中的水含量N2，计算得到原料碘的水含量；(2)向容器中加入溶剂B、碘、乙酸酐，搅拌反应后加入四甲基胍，加入脱氢表雄酮‑17‑腙I，进行碘代反应，得到醋酸阿比特龙中间体17‑碘‑雄甾‑5,16‑二烯‑3β‑醇II；本发明的方法所得醋酸阿比特龙中间体收率高、纯度高。

公开(公告)号：CN111087321A

公开(公告)日：2020-05-01

申请号：CN201911399120.2

申请日：2019-12-30

申请人： 山东安弘制药有限公司

发明人： 申新德 ,  徐宝旺 ,  周臣生 ,  冯宪东 ,  王本乾 ,  张宝娜 ,  冷建建

IPC分类号： C07C231/12 ,  C07C231/24 ,  C07C235/84

摘要： 本发明提供一种培美曲塞二钠中间体的纯化方法，包括步骤：于溶剂中，在钯催化剂、相转移催化剂和碱的存在下，4-碘苯甲酰-L-谷氨酸二酯(II)与3-丁烯-1-醇反应得到反应液；所得反应液的温度降至室温，过滤，所得滤液用乙酸乙酯和水萃取，取乙酸乙酯相；向乙酸乙酯相中加入稀盐酸搅拌、分层，取有机相；有机相加入无水硫酸钠干燥，过滤，所得滤液浓缩至无有机物蒸出得油状物，即为培美曲塞二钠中间体(I)；本发明纯化方法步骤简单，省去了传统柱层析分离；废液量产生少，绿色环保；最终所得目标产物的纯度较高。

公开(公告)号：CN110577482B

公开(公告)日：2020-10-16

申请号：CN201910888970.2

申请日：2019-09-19

申请人： 山东安弘制药有限公司

发明人： 周臣生 ,  刘朝建 ,  刘德强 ,  张博 ,  王本乾 ,  王吉忠 ,  朱成峰 ,  李涛 ,  康升旺

IPC分类号： C07D207/09

摘要： 本发明提供一种氨磺必利的制备方法。以2‑甲氧基‑4‑氨基‑5‑乙磺酰基苯甲酸与氯化亚砜为原料经酰化反应得到2‑甲氧基‑4‑氨基‑5‑乙磺酰基苯甲酰氯；然后2‑甲氧基‑4‑氨基‑5‑乙磺酰基苯甲酰氯与N‑乙基‑2‑氨甲基吡咯烷经酰胺化反应得到氨磺必利。本发明方法原料易得，不使用剧毒品，制备方法简单，制备周期短，副反应少，目标产物收率和纯度高，具有市场竞争力。

公开(公告)号：CN117447395A

公开(公告)日：2024-01-26

申请号：CN202311363449.X

申请日：2023-10-20

申请人： 山东安弘制药有限公司

发明人： 姚甲玉 ,  汤沸 ,  张春雪 ,  冯宪东 ,  王本乾

IPC分类号： C07D213/81

摘要： 本发明提供了一种利用微通道连续流制备索拉非尼关键中间体的方法。本发明的方法包括步骤：(1)将N‑甲基‑4‑氯‑2‑吡啶甲酰胺、对硝基苯酚、有机碱溶于乙腈中，得到物料A；将甲醇、水、10％的Pb/C催化剂混合，得到物料B；(2)将物料A通入微反应器中，在压力为15‑18bar，温度为130‑150℃条件下进行缩合反应，得到中间体MO反应液；之后继续通入物料B和氢气，进行还原反应；经后处理，得到索拉非尼关键中间体I。本发明的方法采用连续流方式进行制备，安全风险低，并且无需使用高沸点溶剂，反应时间短杂质少，收率以及纯度高。