公开(公告)号：CN113480438B

公开(公告)日：2024-05-14

申请号：CN202110815504.9

申请日：2021-07-19

申请人： 山东安弘制药有限公司

发明人： 冯宪东 ,  周臣生 ,  杨英英 ,  张博 ,  张继东 ,  庞洪莉 ,  崔学洋

IPC分类号： C07C213/04 ,  C07C213/00 ,  C07C213/10 ,  C07C217/32 ,  C07D301/28 ,  C07D303/23

摘要： 本发明提供一种盐酸艾司洛尔的制备方法。本发明方法包括步骤：氯化亚砜和甲醇反应制得氯化亚硫酸甲酯；对羟基苯丙酸和氯化亚硫酸甲酯发生取代反应制备得到对羟基苯丙酸甲酯；对羟基苯丙酸甲酯和环氧氯丙烷发生醚化反应制备得到3‑[4‑(2,3‑环氧丙氧基]苯丙酸甲酯；3‑[4‑(2,3‑环氧丙氧基]苯丙酸甲酯和异丙胺发生胺化反应制备得到艾司洛尔；艾司洛尔与氯化氢成盐制备得到盐酸艾司洛尔。本发明方法原料易得，成本低，制备方法简单；目标产物收率高、纯度高，具有市场竞争力。

公开(公告)号：CN113480438A

公开(公告)日：2021-10-08

申请号：CN202110815504.9

申请日：2021-07-19

申请人： 山东安弘制药有限公司

发明人： 冯宪东 ,  周臣生 ,  杨英英 ,  张博 ,  张继东 ,  庞洪莉 ,  崔学洋

IPC分类号： C07C213/04 ,  C07C213/00 ,  C07C213/10 ,  C07C217/32 ,  C07D301/28 ,  C07D303/23

摘要： 本发明提供一种盐酸艾司洛尔的制备方法。本发明方法包括步骤：氯化亚砜和甲醇反应制得氯化亚硫酸甲酯；对羟基苯丙酸和氯化亚硫酸甲酯发生取代反应制备得到对羟基苯丙酸甲酯；对羟基苯丙酸甲酯和环氧氯丙烷发生醚化反应制备得到3‑[4‑(2,3‑环氧丙氧基]苯丙酸甲酯；3‑[4‑(2,3‑环氧丙氧基]苯丙酸甲酯和异丙胺发生胺化反应制备得到艾司洛尔；艾司洛尔与氯化氢成盐制备得到盐酸艾司洛尔。本发明方法原料易得，成本低，制备方法简单；目标产物收率高、纯度高，具有市场竞争力。

公开(公告)号：CN110577482B

公开(公告)日：2020-10-16

申请号：CN201910888970.2

申请日：2019-09-19

申请人： 山东安弘制药有限公司

发明人： 周臣生 ,  刘朝建 ,  刘德强 ,  张博 ,  王本乾 ,  王吉忠 ,  朱成峰 ,  李涛 ,  康升旺

IPC分类号： C07D207/09

摘要： 本发明提供一种氨磺必利的制备方法。以2‑甲氧基‑4‑氨基‑5‑乙磺酰基苯甲酸与氯化亚砜为原料经酰化反应得到2‑甲氧基‑4‑氨基‑5‑乙磺酰基苯甲酰氯；然后2‑甲氧基‑4‑氨基‑5‑乙磺酰基苯甲酰氯与N‑乙基‑2‑氨甲基吡咯烷经酰胺化反应得到氨磺必利。本发明方法原料易得，不使用剧毒品，制备方法简单，制备周期短，副反应少，目标产物收率和纯度高，具有市场竞争力。

公开(公告)号：CN111606811A

公开(公告)日：2020-09-01

申请号：CN202010500582.5

申请日：2020-06-04

申请人： 山东安弘制药有限公司

发明人： 张博 ,  赵卫良 ,  杨英英 ,  张继东 ,  刘朝建 ,  张春雪 ,  庞洪莉

IPC分类号： C07C211/30 ,  C07C209/00 ,  C07C209/84 ,  C07C209/68

摘要： 本发明提供了一种盐酸特比萘芬的制备方法，包括步骤：于缚酸剂A中，N-甲基-1-萘甲胺(Ⅱ)与(E)-1，3-二氯丙烯(Ⅲ)经取代反应得N-(3-氯烯丙基-1)-甲基-1-萘甲胺(Ⅳ)反应液；将反应液中N-(3-氯烯丙基-1)-甲基-1-萘甲胺(Ⅳ)与3，3-二甲基-1-丁炔(Ⅴ)在复合催化剂和缚酸剂B作用下缩合反应得到(E)-N-(6，6-二甲基-2-庚烯-4-炔基)-N-甲基-1-萘甲胺(Ⅵ)的反应液；反应液经过氨水络合水洗处理，得油状物；之后在盐酸水溶液中成盐得到盐酸特比萘芬粗品，经重结晶得到盐酸特比萘芬。本发明的制备方法不使用有机溶剂，环境友好，成本低，操作简单，适宜工业化生产。

公开(公告)号：CN111606811B

公开(公告)日：2022-09-06

申请号：CN202010500582.5

申请日：2020-06-04

申请人： 山东安弘制药有限公司

发明人： 张博 ,  赵卫良 ,  杨英英 ,  张继东 ,  刘朝建 ,  张春雪 ,  庞洪莉

IPC分类号： C07C211/30 ,  C07C209/00 ,  C07C209/84 ,  C07C209/68

摘要： 本发明提供了一种盐酸特比萘芬的制备方法，包括步骤：于缚酸剂A中，N‑甲基‑1‑萘甲胺(Ⅱ)与(E)‑1，3‑二氯丙烯(Ⅲ)经取代反应得N‑(3‑氯烯丙基‑1)‑甲基‑1‑萘甲胺(Ⅳ)反应液；将反应液中N‑(3‑氯烯丙基‑1)‑甲基‑1‑萘甲胺(Ⅳ)与3，3‑二甲基‑1‑丁炔(Ⅴ)在复合催化剂和缚酸剂B作用下缩合反应得到(E)‑N‑(6，6‑二甲基‑2‑庚烯‑4‑炔基)‑N‑甲基‑1‑萘甲胺(Ⅵ)的反应液；反应液经过氨水络合水洗处理，得油状物；之后在盐酸水溶液中成盐得到盐酸特比萘芬粗品，经重结晶得到盐酸特比萘芬。本发明的制备方法不使用有机溶剂，环境友好，成本低，操作简单，适宜工业化生产。