公开(公告)号：CN111040012B

公开(公告)日：2022-04-15

申请号：CN201911376839.4

申请日：2019-12-27

申请人： 山东安弘制药有限公司

发明人： 赵卫良 ,  周臣生 ,  徐宝旺 ,  申新德 ,  刘朝建 ,  朱成峰 ,  姚甲玉

IPC分类号： C07J21/00

摘要： 本发明提供一种依西美坦螺环氧乙烷杂质的制备方法，该方法包括步骤：于溶剂中，依西美坦和间氯过氧苯甲酸(MCPBA)反应制备得到依西美坦螺环氧乙烷杂质1和依西美坦螺环氧乙烷杂质2的混合物；混合物溶于丙酮中，加入环己烷混合均匀，然后经减压蒸馏、过滤、真空干燥得到依西美坦螺环氧乙烷杂质2，并同时收集减压蒸馏以及过滤所得到的液体；所得到的液体经减压蒸馏得黄色固体，然后溶于丙酮中，经柱层析分离、减压蒸馏即得依西美坦螺环氧乙烷杂质1。本发明制备工艺操作简单，目标产物收率和纯度较高；为控制依西美坦制备过程中该杂质的产生和去除该杂质提供思路。

公开(公告)号：CN111606811A

公开(公告)日：2020-09-01

申请号：CN202010500582.5

申请日：2020-06-04

申请人： 山东安弘制药有限公司

发明人： 张博 ,  赵卫良 ,  杨英英 ,  张继东 ,  刘朝建 ,  张春雪 ,  庞洪莉

IPC分类号： C07C211/30 ,  C07C209/00 ,  C07C209/84 ,  C07C209/68

摘要： 本发明提供了一种盐酸特比萘芬的制备方法，包括步骤：于缚酸剂A中，N-甲基-1-萘甲胺(Ⅱ)与(E)-1，3-二氯丙烯(Ⅲ)经取代反应得N-(3-氯烯丙基-1)-甲基-1-萘甲胺(Ⅳ)反应液；将反应液中N-(3-氯烯丙基-1)-甲基-1-萘甲胺(Ⅳ)与3，3-二甲基-1-丁炔(Ⅴ)在复合催化剂和缚酸剂B作用下缩合反应得到(E)-N-(6，6-二甲基-2-庚烯-4-炔基)-N-甲基-1-萘甲胺(Ⅵ)的反应液；反应液经过氨水络合水洗处理，得油状物；之后在盐酸水溶液中成盐得到盐酸特比萘芬粗品，经重结晶得到盐酸特比萘芬。本发明的制备方法不使用有机溶剂，环境友好，成本低，操作简单，适宜工业化生产。

公开(公告)号：CN111040012A

公开(公告)日：2020-04-21

申请号：CN201911376839.4

申请日：2019-12-27

申请人： 山东安弘制药有限公司

发明人： 赵卫良 ,  周臣生 ,  徐宝旺 ,  申新德 ,  刘朝建 ,  朱成峰 ,  姚甲玉

IPC分类号： C07J21/00

摘要： 本发明提供一种依西美坦螺环氧乙烷杂质的制备方法，该方法包括步骤：于溶剂中，依西美坦和间氯过氧苯甲酸(MCPBA)反应制备得到依西美坦螺环氧乙烷杂质1和依西美坦螺环氧乙烷杂质2的混合物；混合物溶于丙酮中，加入环己烷混合均匀，然后经减压蒸馏、过滤、真空干燥得到依西美坦螺环氧乙烷杂质2，并同时收集减压蒸馏以及过滤所得到的液体；所得到的液体经减压蒸馏得黄色固体，然后溶于丙酮中，经柱层析分离、减压蒸馏即得依西美坦螺环氧乙烷杂质1。本发明制备工艺操作简单，目标产物收率和纯度较高；为控制依西美坦制备过程中该杂质的产生和去除该杂质提供思路。

公开(公告)号：CN110452269B

公开(公告)日：2021-06-08

申请号：CN201910797062.2

申请日：2019-08-27

申请人： 山东安弘制药有限公司

发明人： 赵卫良 ,  周臣生 ,  姚甲玉 ,  刘朝建 ,  赵立波 ,  杨英英 ,  朱成峰 ,  张春雪

IPC分类号： C07F9/6561 ,  B01J19/00

摘要： 本发明提供一种利用微反应器制备替诺福韦的方法。采用腺嘌呤和(R)‑碳酸丙烯酯为原料经缩合反应制备(R)‑9‑(2‑羟基丙基)腺嘌呤，然后在叔丁醇镁的作用下和对甲苯磺酰氧基膦酸二乙酯经缩合反应制备(R)‑9‑[2‑(二乙基膦酰甲氧基)丙基]腺嘌呤；然后利用微反应器，采用氯化氢气体为脱酯试剂进行脱酯反应制备得到替诺福韦。本发明脱酯反应采用氯化氢作为脱酯试剂，所用氯化氢价格低廉、成本低；采用定量反应，并利用微反应器技术进行脱酯反应，提高了反应压力、温度，增强混合效果；废液产生量少，绿色环保；反应速率快，反应效率高，副反应少，目标产物纯度和收率高，利于工业化生产。

公开(公告)号：CN110577482B

公开(公告)日：2020-10-16

申请号：CN201910888970.2

申请日：2019-09-19

申请人： 山东安弘制药有限公司

发明人： 周臣生 ,  刘朝建 ,  刘德强 ,  张博 ,  王本乾 ,  王吉忠 ,  朱成峰 ,  李涛 ,  康升旺

IPC分类号： C07D207/09

摘要： 本发明提供一种氨磺必利的制备方法。以2‑甲氧基‑4‑氨基‑5‑乙磺酰基苯甲酸与氯化亚砜为原料经酰化反应得到2‑甲氧基‑4‑氨基‑5‑乙磺酰基苯甲酰氯；然后2‑甲氧基‑4‑氨基‑5‑乙磺酰基苯甲酰氯与N‑乙基‑2‑氨甲基吡咯烷经酰胺化反应得到氨磺必利。本发明方法原料易得，不使用剧毒品，制备方法简单，制备周期短，副反应少，目标产物收率和纯度高，具有市场竞争力。

公开(公告)号：CN111606811B

公开(公告)日：2022-09-06

申请号：CN202010500582.5

申请日：2020-06-04

申请人： 山东安弘制药有限公司

发明人： 张博 ,  赵卫良 ,  杨英英 ,  张继东 ,  刘朝建 ,  张春雪 ,  庞洪莉

IPC分类号： C07C211/30 ,  C07C209/00 ,  C07C209/84 ,  C07C209/68

摘要： 本发明提供了一种盐酸特比萘芬的制备方法，包括步骤：于缚酸剂A中，N‑甲基‑1‑萘甲胺(Ⅱ)与(E)‑1，3‑二氯丙烯(Ⅲ)经取代反应得N‑(3‑氯烯丙基‑1)‑甲基‑1‑萘甲胺(Ⅳ)反应液；将反应液中N‑(3‑氯烯丙基‑1)‑甲基‑1‑萘甲胺(Ⅳ)与3，3‑二甲基‑1‑丁炔(Ⅴ)在复合催化剂和缚酸剂B作用下缩合反应得到(E)‑N‑(6，6‑二甲基‑2‑庚烯‑4‑炔基)‑N‑甲基‑1‑萘甲胺(Ⅵ)的反应液；反应液经过氨水络合水洗处理，得油状物；之后在盐酸水溶液中成盐得到盐酸特比萘芬粗品，经重结晶得到盐酸特比萘芬。本发明的制备方法不使用有机溶剂，环境友好，成本低，操作简单，适宜工业化生产。