公开(公告)号：CN109394756A

公开(公告)日：2019-03-01

申请号：CN201811010308.9

申请日：2018-08-31

Applicant: 大连理工大学

Inventor： 刘宇博 ,  张娜娜 ,  张嘉宁

IPC: A61K31/353 ,  A61P3/10 ,  A61P35/00 ,  A61P25/00

Abstract: 本发明公开了3，8”-联芹菜甙元在制备蛋白质N-乙酰葡萄糖胺修饰抑制剂中的应用，3，8”-联芹菜甙元作用受体为N-乙酰葡萄糖胺转移酶；3，8”-联芹菜甙元通过与UDP结合口袋内His920，Thr922、Gln839、Phf837和Ala896形成氢键，进而占据N-乙酰葡萄糖胺转移酶的UDP结合口袋，抑制N-乙酰葡萄糖胺转移酶活性。通过体外及细胞内的OGT抑制活性分析发现，3，8”-联芹菜甙元具有较好的OGT抑制活性，能够有效抑制蛋白质的O-GlcNAc修饰。同时3，8”-联芹菜甙元不会影响细胞内蛋白质的其他糖基化修饰，说明3，8”-联芹菜甙元是特异性OGT抑制剂。

公开(公告)号：CN109045019A

公开(公告)日：2018-12-21

申请号：CN201811012195.6

申请日：2018-08-31

Applicant: 大连理工大学

Inventor： 刘宇博 ,  张娜娜 ,  张嘉宁

IPC: A61K31/353 ,  A61P3/10 ,  A61P35/00 ,  A61P25/28 ,  C07D311/32

CPC classification number: A61K31/353 ,  A61P3/10 ,  A61P25/28 ,  A61P35/00 ,  C07B2200/07 ,  C07D311/32

Abstract: 本发明公开了2，3，2”，3”‑四氢金连木黄酮在制备蛋白质N‑乙酰葡萄糖胺修饰抑制剂中的应用，2，3，2”，3”‑四氢金连木黄酮作用受体为N‑乙酰葡萄糖胺转移酶；2，3，2”，3”‑四氢金连木黄酮通过与UDP结合口袋内His920，Thr922,Thr921和Lys842形成氢键，进而占据N‑乙酰葡萄糖胺转移酶的UDP结合口袋，抑制N‑乙酰葡萄糖胺转移酶活性。通过体外及细胞内的OGT抑制活性分析发现，2，3，2”，3”‑四氢金连木黄酮具有较好的OGT抑制活性，能够有效抑制蛋白质的O‑GlcNAc修饰。同时2，3，2”，3”‑四氢金连木黄酮不会影响细胞内蛋白质的其他糖基化修饰，说明2，3，2”，3”‑四氢金连木黄酮是特异性OGT抑制剂。

公开(公告)号：CN111521774A

公开(公告)日：2020-08-11

申请号：CN202010295576.0

申请日：2020-04-15

Applicant: 大连理工大学

Inventor： 刘宇博 ,  张娜娜 ,  张嘉宁

IPC: G01N33/539 ,  G01N33/543

Abstract: 本发明公开了基于糖代谢标记获得O‑GlcNAc修饰转录因子结合染色质DNA序列的方法，包括利用叠氮标记的糖探针将细胞内所有O‑GlcNAc修饰转录因子标记上叠氮分子。通过甲醛交联，酶解超声获得叠氮标记的O‑GlcNAc修饰转录因子‑染色质片段。然后经过Click反应将生物素连接到叠氮标记的转录因子和染色质上，利用链霉亲和素磁珠与生物素亲和沉淀转录因子染色质复合物。最后解交联获得O‑GlcNAc修饰转录因子结合的染色质DNA。本发明首次开发了获得全基因组范围O‑GlcNAc修饰转录因子结合染色质DNA的方法，该方法特异性高、成本低，且制备得到的O‑GlcNAc糖转录因子结合的DNA样品可直接用于PCR检测或者扩增，构建DNA文库。