公开(公告)号：CN104650107A

公开(公告)日：2015-05-27

申请号：CN201510072600.3

申请日：2015-02-12

Applicant: 复旦大学

Inventor： 陈芬儿 ,  牛新文 ,  吴妍 ,  王新龙 ,  许灵君 ,  熊方均

IPC: C07D491/22

CPC classification number: C07D491/22

Abstract: 本发明属于有机化学技术领域，具体涉及一种4-乙基-6,6-双取代烷氧基-7,8-二氢-1Ｈ-吡喃[3,4-f]中氮茚-3,10(4H) -二酮(Ⅰ)的制备方法。该方法系4-乙基-7,8-二氢-1Ｈ-吡喃[3,4-f]中氮茚-3,6,10(4H)-三酮(Ⅱ)与二醇类化合物(Ⅲ)在路易斯酸的存在下，在有机溶剂和极性非质子助溶剂中进行缩酮化反应即得4-乙基-6,6-双取代烷氧基-7,8-二氢-1Ｈ-吡喃[3,4-f]中氮茚-3,10(4H)-二酮(Ⅰ)。本发明条件温和，操作简便，对反应设备没有特殊要求，便于工业化生产。

公开(公告)号：CN103387560A

公开(公告)日：2013-11-13

申请号：CN201310278923.9

申请日：2013-07-04

Applicant: 复旦大学

Inventor： 陈芬儿 ,  陈晓飞 ,  熊方均 ,  李杰 ,  王新龙 ,  许灵君

IPC: C07D319/06

Abstract: 本发明属于有机化学技术领域，具体为2-[(4R,6S)-6-取代甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环]-乙酸酯(I)的制备方法。其步骤包括：(S)-1-取代-4-烯-2-戊醇(II)进行不对称环氧化制备(2S,4R)-1-取代-4-环氧-2-戊醇(III)；再经氰化钠开环加成制备(3S,5S)-6-取代-3,5-二羟基己腈(IV)；经Pinner反应制备(3S,5S)-6-取代-3,5-二羟基己酸酯(V)；再与2,2-二甲氧基丙烷保护制备2-[(4R,6S)-6-取代甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环]-乙酸酯(I)。本发明方法反应条件温和，操作简便，原料价廉易得，所得产物具有高收率，高立体选择性，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN103387560B

公开(公告)日：2015-01-07

申请号：CN201310278923.9

申请日：2013-07-04

Applicant: 复旦大学

Inventor： 陈芬儿 ,  陈晓飞 ,  熊方均 ,  李杰 ,  王新龙 ,  许灵君

IPC: C07D319/06

Abstract: 本发明属于有机化学技术领域，具体为2-[(4R,6S)-6-取代甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环]-乙酸酯(Ⅰ)的制备方法。其步骤包括：(S)-1-取代-4-烯-2-戊醇(Ⅱ)进行不对称环氧化制备(2S,4R)-1-取代-4-环氧-2-戊醇(Ⅲ)；再经氰化钠开环加成制备(3S,5S)-6-取代-3,5-二羟基己腈(Ⅳ)；经Pinner反应制备(3S,5S)-6-取代-3,5-二羟基己酸酯(Ⅴ)；再与2,2-二甲氧基丙烷保护制备2-[(4R,6S)-6-取代甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环]-乙酸酯(Ⅰ)。本发明方法反应条件温和，操作简便，原料价廉易得，所得产物具有高收率，高立体选择性，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN103601687A

公开(公告)日：2014-02-26

申请号：CN201310600552.1

申请日：2013-11-25

Applicant: 复旦大学

Inventor： 陈芬儿 ,  熊方均 ,  詹平平 ,  许灵君 ,  吴妍 ,  何秋琴 ,  陈文学

IPC: C07D239/42

CPC classification number: C07D239/42

Abstract: 本发明属于有机化学技术领域，具体涉及一种瑞舒伐他汀钠的制备方法。本发明方法包括：由(S)-反式-4,5-二羟基戊-2-烯酸酯与糠醛经立体选择性Michael加成反应制备2-((4R,6S)-2-(呋喃-2-基)-6-羟甲基-1,3-二氧六环-4-基)乙酸酯(IV)；由化合物IV经氧化反应制备2-((4R,6S)-2-(呋喃-2-基)-6-甲酰基-1,3-二氧六环-4-基)乙酸酯(V)；由化合物V与(4-对氟苯基-6-异丙基-2-(N-甲基甲磺酰胺基)嘧啶-5-基)-甲基三苯基取代鏻盐或磷酸酯经烯化反应制备2-((4R,6S)-6-(反式-2-(4-对氟苯基-6-异丙基-2-(N-甲基甲磺酰胺基)嘧啶-5-基)乙烯基)-2-(呋喃-2-基)-1,3-二氧六环-4-基)乙酸酯(VII)；由化合物VII经脱保护和成钠盐制备瑞舒伐他汀钠。该方法原料易得，操作简单，适合工业化生产。