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公开(公告)号：CN112206695A
公开(公告)日：2021-01-12
申请号：CN202010975520.X
申请日：2020-09-16
申请人： 复旦大学
摘要： 一种多层次结构微通道混合器，包括一块基板和一块封板，基板上设有左右对称布置于流体对撞混合腔的两侧的两个进样储液室、两个入口通道、两组流体分布通道网、两组工艺流体通道、一个流体对撞混合腔、一个流体强化混合通道和一个出口缓冲室。将两种待混合的流体分别输送至两个进样储液室，两种流体各自经进样储液室进入入口通道，经多级流体分布通道分布后进入工艺流体通道，流出工艺流体通道后形成两股相向撞击流，混合后在流体对撞混合腔内的折流挡板或内构件的作用下产生涡流或二次流，最终混合后的流体混合物经出口缓冲室流出混合器。本发明的多层次结构微通道混合器具有操作条件范围宽、混合效果好、传质系数高、压降小和能耗低的优点。
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公开(公告)号：CN114409671A
公开(公告)日：2022-04-29
申请号：CN202210178957.X
申请日：2022-02-25
申请人： 复旦大学
IPC分类号： C07D495/04 , B01J19/00
摘要： 本发明公开了一种(+)‑生物素的全连续流制备方法。其包括：将环酸酐与联苯类手性丙二醇进行不对称开环反应，产物与硼氢化物进行选择性还原反应，再与无机矿酸进行环合反应，制得（3aS,6aR）内酯；（3aS,6aR）内酯与硫代试剂进行硫代反应，产物再与锌试剂在钯催化剂作用下进行Fukuyama偶联反应，产物在无机矿酸催化作用下进行消除反应，制得烯基戊酸酯化合物；烯基戊酸酯化合物在钯/碳催化剂作用下还原制得戊酸酯；经水解反应制得戊酸盐；戊酸盐在无机矿酸作用下进行脱苄反应；本发明方法工艺过程连续进行，总时间极大缩短，总收率提高至48.7%，自动化程度高，时空产率高，适合于工业化生产。
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公开(公告)号：CN111592466A
公开(公告)日：2020-08-28
申请号：CN202010503112.4
申请日：2020-06-05
申请人： 复旦大学
IPC分类号： C07C229/22 , C07C227/08 , B01J19/00
摘要： 本发明提供一种左卡尼汀的微反应连续流制备方法。现有制备方法存在操作繁琐、反应时间长和收率低等不足。本发明将(R)-4-卤代-3-羟基丁酸酯与三甲胺在碱存在下，于微通道反应器内连续进行季铵化和水解反应，即得左卡尼汀。本发明方法的反应时间仅几分钟，收率高，且工艺过程操作简便，易于工业化生产。
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公开(公告)号：CN110643650A
公开(公告)日：2020-01-03
申请号：CN201910890595.5
申请日：2019-09-20
申请人： 复旦大学
摘要： 本发明属于生物制药和生物化工技术领域，具体为（S）-1-苄基-1，2，3，4，5，6，7，8-八氢异喹啉类化合物的制备方法。本发明方法以消旋1-苄基-1，2，3，4，5，6，7，8-八氢异喹啉类化合物为底物，结合利用单胺氧化酶催化选择性氧化反应和化学非选择性还原反应生成（S）-1-苄基-1，2，3，4，5，6，7，8-八氢异喹啉类化合物，所述单胺氧化酶的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。本发明采用生物催化剂单胺氧化酶和化学还原剂进行动态动力学拆分反应，获得手性纯度极高的（S）-1-苄基-1，2，3，4，5，6，7，8-八氢异喹啉类化合物，底物浓度高、操作简便、反应条件温和、反应产率高，具有良好的实际工业应用价值。
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公开(公告)号：CN114560865B
公开(公告)日：2024-02-02
申请号：CN202210178958.4
申请日：2022-02-25
申请人： 复旦大学
IPC分类号： C07D491/048 , B01J19/00
摘要： 本发明公开了一种(3aS,6aR)‑内酯的连续流制备方法。本发明方法将环酸酐底物液和手性辅助剂丙二醇溶液分别同时泵入第一微混合器内，进行混合后进入第一微通道反应器进行连续去对称化反应；反应物流出后与硼氢化物溶液在第二微混合器内混合后进入第二微通道反应器进行连续还原反应，流出的混合反应物料与无机矿酸溶液在第三微混合器内混合后进入第三微通道反应器进行连续关环反应，制得目标产物(3aS,6aR)‑内酯，产品总收率>90%，对映体过量百分数（ee）>99%。与现有技术相比，本发明方法反应时间短，产品收率及光学纯度高，自动化程度高，工艺过程连续效率高，能耗低，易于工业放大。
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公开(公告)号：CN116408017A
公开(公告)日：2023-07-11
申请号：CN202111653404.7
申请日：2021-12-30
申请人： 复旦大学
IPC分类号： B01J19/00 , C07D495/04
摘要： 本发明属于精细化工技术领域，具体为一种(3aS,6aR)‑硫内酯(I)的连续流制备方法。本发明方法将含(3aS,6aR)‑内酯(II)的底物液和含硫代试剂(III)的硫化液分别同时输送到多层次结构微通道混合器内，进行连续硫化反应得到(3aS,6aR)‑硫内酯(I)，反应时间仅几分钟，目标产物(3aS,6aR)‑硫内酯(I)收率98%以上。本发明的连续流制备方法相比现有合成制备方法，具有时间短，产品收率高，自动化程度高，过程连续效率高，时空产率高和能耗低的优势，易于工业化应用。
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公开(公告)号：CN110643650B
公开(公告)日：2023-03-07
申请号：CN201910890595.5
申请日：2019-09-20
申请人： 复旦大学
摘要： 本发明属于生物制药和生物化工技术领域，具体为（S）‑1‑苄基‑1，2，3，4，5，6，7，8‑八氢异喹啉类化合物的制备方法。本发明方法以消旋1‑苄基‑1，2，3，4，5，6，7，8‑八氢异喹啉类化合物为底物，结合利用单胺氧化酶催化选择性氧化反应和化学非选择性还原反应生成（S）‑1‑苄基‑1，2，3，4，5，6，7，8‑八氢异喹啉类化合物，所述单胺氧化酶的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。本发明采用生物催化剂单胺氧化酶和化学还原剂进行动态动力学拆分反应，获得手性纯度极高的（S）‑1‑苄基‑1，2，3，4，5，6，7，8‑八氢异喹啉类化合物，底物浓度高、操作简便、反应条件温和、反应产率高，具有良好的实际工业应用价值。
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公开(公告)号：CN111303046B
公开(公告)日：2022-07-22
申请号：CN202010172370.9
申请日：2020-03-12
申请人： 复旦大学
IPC分类号： C07D239/42 , A61K31/505 , A61P31/18
摘要： 本发明属于医药技术领域，具体为一种含手性羟亚甲基结构的联苯二芳基嘧啶类衍生物及其制备和用途。本发明的化合物结构含手性羟亚甲基结构的联苯二芳基嘧啶类衍生物，包含其药用盐，其立体化学异构体，其水合物和溶剂化物，其多晶或共晶及单一对映体的X射线衍射单晶，其同样生物功能的前体和衍生物；本发明还包括其制备方法以及含有一个或多个此类化合物的组合物在治疗艾滋病等相关药物中的应用。体外细胞水平抗HIV‑1活性实验结果显示，该类小分子具有较强的抗HIV‑1生物活性，可以显著的抑制被HIV‑1病毒感染的MT‑4细胞内的病毒复制，并且具有较低的细胞毒性，有望成为抗HIV的候选药物。
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公开(公告)号：CN112206695B
公开(公告)日：2021-11-19
申请号：CN202010975520.X
申请日：2020-09-16
申请人： 复旦大学
摘要： 一种多层次结构微通道混合器，包括一块基板和一块封板，基板上设有左右对称布置于流体对撞混合腔的两侧的两个进样储液室、两个入口通道、两组流体分布通道网、两组工艺流体通道、一个流体对撞混合腔、一个流体强化混合通道和一个出口缓冲室。将两种待混合的流体分别输送至两个进样储液室，两种流体各自经进样储液室进入入口通道，经多级流体分布通道分布后进入工艺流体通道，流出工艺流体通道后形成两股相向撞击流，混合后在流体对撞混合腔内的折流挡板或内构件的作用下产生涡流或二次流，最终混合后的流体混合物经出口缓冲室流出混合器。本发明的多层次结构微通道混合器具有操作条件范围宽、混合效果好、传质系数高、压降小和能耗低的优点。
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公开(公告)号：CN112159403A
公开(公告)日：2021-01-01
申请号：CN202011064252.2
申请日：2020-09-30
申请人： 复旦大学
IPC分类号： C07D417/12
摘要： 本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种2‑((4R,6S)‑6‑((苯并[d]噻唑‑2‑基硫代)‑甲基)‑2,2‑双取代‑1,3‑二噁烷‑4‑基)乙酸酯(I)的制备方法，式中，R1为C1‑C8烷基、C3‑C8环烷基、单取代或多取代芳基或芳烷基，R2为氢、单取代或多取代C1‑C3烷基、单取代或多取代卤素，R3和R4分别独立地代表C1‑C5烷基、C3‑C7环烷基、C3‑C7环烯基、C1‑C3烷氧基、C6‑C10芳基或C7‑C12芳烷基；所述方法包括步骤：将卤甲基物(II)与硫代试剂(III)在有机溶剂中进行亲核取代反应转化成硫醚(IV)；再将硫醚(IV)与羰基化合物(V)在有机酸存在下进行缩酮交换反应制得目标产物化合物(I)。
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