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公开(公告)号:CN114292830B
公开(公告)日:2024-05-03
申请号:CN202111673004.2
申请日:2021-12-31
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属于生物技术领域,提供了一种突变的Cas9蛋白,其具有剪切基因的活性并且其突变是能够降低免疫原性的抗原表位,选自A144G,E146G,E147G,D161G,G162A,R269G,D270A,E271G,N272G,E273G,P294A,T295A,D309A,P321A,E322G,A337G,R338G,T369A,E378G或短肽200‑208 TYIDLLETR。本发明还包括SaCas9蛋白的抗原表位及其在基因编辑方面的应用。本发明的优势抗原表位对SaCas9蛋白切割功能活性无影响,对Cas9蛋白的去免疫化改造能改善CRISPR‑Cas9系统可能诱发的人体免疫反应问题。
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公开(公告)号:CN114437229B
公开(公告)日:2024-03-12
申请号:CN202011199389.9
申请日:2020-11-01
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属于基因工程和肿瘤免疫技术领域,涉及一种特异靶向EGFR抗原且分泌PD‑1単链抗体的CAR T免疫细胞的制备及用途。具体而言,本发明的T细胞表达靶向肿瘤细胞EGFR的嵌合抗原受体CAR及分泌PD‑1単链抗体E27,CAR包含CD8α信号肽、靶向EGFR的scFv、铰链域、跨膜域、共刺激信号域及受体酪氨酸活化域。本发明的CAR T细胞在体外能更快地增殖,同时具有更强的杀伤功能,在体内也能更有效地抑制PD‑L1阳性肿瘤细胞的生长,延长生存期。
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公开(公告)号:CN108103094B
公开(公告)日:2021-07-02
申请号:CN201611054126.2
申请日:2016-11-25
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属于基因治疗领域,涉及嵌合锌指结构的DNA甲基转移酶靶向抑制HIV‑1前病毒表达的表达载体的制备及应用;本发明的携带嵌合锌指结构的DNA甲基转移酶的表达载体经在HIV‑1感染及潜伏感染细胞模型中证实可抑制HIV‑1前病毒表达的沉默,该种载体在病毒感染细胞和潜伏感染细胞中能有效的抑制病毒复制,且可持续15天和40天以上。此外,嵌合锌指结构的DNA甲基转移酶表达载体造成的前病毒表达沉默能够在细胞代际之间遗传且在细胞中具有一定的安全性。本发明为治愈艾滋病提供了新的思路。
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公开(公告)号:CN105708836B
公开(公告)日:2019-01-15
申请号:CN201410735552.7
申请日:2014-12-04
Applicant: 复旦大学
IPC: A61K31/37 , A61K31/7048 , A61P31/18
Abstract: 本发明属于医药领域,具体涉及香豆素类化合物在制备抗HIV潜伏治疗药物中的应用。经试验表明,本发明的化合物具有诱导HIV潜伏细胞激活的作用,与同类化合物相比其对细胞毒性较低,尤其是与抗逆传录病毒药物联合使用,能杀灭被激活的潜伏感染的细胞,以此加速潜伏病毒储藏库的清除,本发明的化合物将为艾滋病的彻底治愈提供新的治疗药物途径。
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公开(公告)号:CN108103094A
公开(公告)日:2018-06-01
申请号:CN201611054126.2
申请日:2016-11-25
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属于基因治疗领域,涉及嵌合锌指结构的DNA甲基转移酶靶向抑制HIV‑1前病毒表达的表达载体的制备及应用;本发明的携带嵌合锌指结构的DNA甲基转移酶的表达载体经在HIV‑1感染及潜伏感染细胞模型中证实可抑制HIV‑1前病毒表达的沉默,该种载体在病毒感染细胞和潜伏感染细胞中能有效的抑制病毒复制,且可持续15天和40天以上。此外,嵌合锌指结构的DNA甲基转移酶表达载体造成的前病毒表达沉默能够在细胞代际之间遗传且在细胞中具有一定的安全性。本发明为治愈艾滋病提供了新的思路。
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公开(公告)号:CN103361328B
公开(公告)日:2017-08-18
申请号:CN201210091063.3
申请日:2012-03-30
Applicant: 复旦大学
IPC: C12N9/22 , C12N15/55 , C12N15/63 , C12N5/10 , C12N1/15 , C12N1/19 , C12N1/21 , C12N15/11 , A61K38/46 , A61K48/00 , A61P31/18
Abstract: 本发明涉及介导整合的HIV‑1前病毒基因敲除的锌指核酸内切酶及其制法和应用。本发明提供了一种在HIV病毒各亚型中高度保守的、可供锌指核酸内切酶特异性识别的靶序列。本发明还提供了特异性识别所述靶序列并专一性切割靶序列相应位点的一对锌指核酸内切酶。试验表明,本发明的锌指核酸酶可高效专一地清除整合于宿主基因组内的HIV‑1前病毒,可用于HIV的基因治疗。
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公开(公告)号:CN102002514B
公开(公告)日:2013-02-27
申请号:CN200910201360.7
申请日:2009-12-17
Applicant: 复旦大学
IPC: C12N15/869 , C12N15/64
Abstract: 本发明属于基因工程领域,涉及一种单纯疱疹病毒(HSV)与phiC31整合酶(ΦC31)杂合扩增子载体系统及其制备方法。该载体系统包含杂合性HSV/ΦC31扩增子载体及5个无辅助病毒包装粘粒COS6Δa、COS14、COS28、COS56和COS48Δa;杂合性HSV/ΦC31扩增子载体质粒由HSV扩增子载体pHSV-GFP、巨细胞病毒启动子、attB位点、ΦC31整合酶基因编码序列和多聚腺嘌呤组成,attB位点位于巨细胞病毒启动子和ΦC31整合酶基因编码序列之间。本发明的载体系统具备位点特异整合性的功能,能够在多种宿主细胞中长期表达外源目的基因,可用于研究外源基因的功能或者基因治疗。
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公开(公告)号:CN102851317A
公开(公告)日:2013-01-02
申请号:CN201110182785.5
申请日:2011-06-30
Applicant: 复旦大学
IPC: C12N15/867 , C12N15/113 , C12N15/64
Abstract: 本发明属于医药及基因工程领域,涉及一种携带与HIV病毒生活周期相关基因的多靶点RNAi的慢病毒及其制备方法和应用。本发明提供了一种携带了特定RNAi核苷酸片段的重组慢病毒表达载体FattbC31UGWshRNA表达载体,是在FattbC31UGW载体中加入对重组慢病毒外壳内包囊携带的特定RNAi核苷酸片段进行转录表达调控元件构成。本发明还提供了在此基础上构建的重组慢病毒载体系统及其制备方法和应用。本发明的慢病毒制备系统针对多个HIV-1靶标结合进行RNAi,可以使特定的目标基因表达量降低甚至不表达。因此,本发明可以应用于艾滋病的基因治疗,为患者提供新的安全有效的治疗途径。
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公开(公告)号:CN101457216B
公开(公告)日:2011-05-04
申请号:CN200710172183.5
申请日:2007-12-13
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属于遗传工程领域,具体涉及一种位点特异重组酶、其制备方法及应用。ΦC31位点特异重组酶已成为哺乳细胞遗传操作的有效工具,但其在哺乳细胞上介导整合位点特异性以及整合效率有待于进一步提高。为此,本发明提供了一种ΦC31位点特异重组酶突变体。本发明的ΦC31位点特异重组酶突变体,能特异性识别基因组MpsL1位点,具有较高活性,因而,本发明的位点特异重组酶将成为遗传工程技术操作,尤其是基因定点插入重组的有效工具,而且为基因功能分析和基因治疗的研究开辟了新途径。
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公开(公告)号:CN100494143C
公开(公告)日:2009-06-03
申请号:CN200710041994.1
申请日:2007-06-14
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属于植物药用成分和抗肿瘤化合物领域,涉及一种具有抗肿瘤活性的化合物及其制备方法。人们常常谈癌色变,这是因为癌症已日趋成为人类的第一位死因,但是到目前为止又缺乏特效药预防和治疗癌症或者肿瘤。本发明公开了一种具有抗肿瘤活性的化合物及其制备方法。它是以蒙药苦马豆(Sphaerophysasalsula(Pall.)DC)为原料,以乙醇提取后,乙醇提取物以氯仿萃取,氯仿萃取物经硅胶柱色谱,以有机溶剂梯度洗脱,得到具有以下结构的化合物Trans-4-[2-(3,5-二甲氧基苯基)乙烯基]-1,2-苯二醇;本发明同时也公开了这类化合物的抗肿瘤效果。
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