公开(公告)号：CN119023639A

公开(公告)日：2024-11-26

申请号：CN202411219084.8

申请日：2024-09-02

Applicant: 国科大杭州高等研究院 ,  中国科学院上海药物研究所

Inventor： 罗成 ,  邓亚楠 ,  李智海 ,  丁锡尧 ,  叶铮铮 ,  张紫中 ,  陈示洁 ,  林华

IPC: G01N21/64 ,  G01N27/447

Abstract: 本发明公开了一种蛋白质降解剂高通量筛选方法，包括：(1)将待筛选化合物溶液分为m行n列；按行混合得到n个行混合溶液；按列混合，得到1个总混合溶液；(2)在泛素激活酶E1、泛素结合酶E2、泛素连接酶E3、荧光素标记的泛素的存在下，将总混合溶液与靶标蛋白进行孵育；(3)孵育完成后，进行蛋白电泳凝胶成像检测；(4)若总混合溶液中含有降解剂苗头化合物，则根据步骤(2)和(3)依次判断降解剂苗头化合物的所属列和所属行；(5)根据所属行和所属列，确定降解剂苗头化合物的信息。本发明的筛选方法可直接反映化合物是否具有介导靶标蛋白泛素化的能力，且具有对实验仪器要求低、方便快捷、经济高效的特点。

公开(公告)号：CN119638700A

公开(公告)日：2025-03-18

申请号：CN202411550841.X

申请日：2024-11-01

Applicant: 中科中山药物创新研究院 ,  中国科学院上海药物研究所 ,  国科大杭州高等研究院

Inventor： 王明亮 ,  罗成 ,  胡凌昊 ,  徐贺嵩 ,  陈示洁 ,  许叶

IPC: C07D473/34 ,  A61K31/52 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61K38/05 ,  C07K5/083 ,  C07K5/023 ,  C07K5/027 ,  C07K5/03 ,  C07K5/033 ,  C07K5/062

Abstract: 本发明公开了一种NSD2降解剂及其应用，包括式I、式II或式III化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、前药、溶剂化物和氘代化合物。本发明所述式I、式II或式III化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、前药、溶剂化物和氘代化合物，通过将SET结构域配体与伯胺降解配体、金刚烷或VHL E3连接酶配体相结合，形成所示的结构。本发明的所述化合物能够招募FBXO22或VHL E3连接酶实现对NSD2的降解，或通过金刚烷疏水标签实现降解，能够同时降解NSD2的两种亚型：长型和RE‑IIBP，具有优良的抗肿瘤效果。#imgabs0#

公开(公告)号：CN110386927B

公开(公告)日：2022-09-23

申请号：CN201910312170.6

申请日：2019-04-18

Applicant: 中国科学院上海药物研究所 ,  中国科学院上海药物研究所苏州药物创新研究院

Inventor： 周兵 ,  罗成 ,  蒋华良 ,  杨亚玺 ,  梅良和 ,  陆文超 ,  肖森豪 ,  陈示洁 ,  万世力 ,  乔刚 ,  张汝康

IPC: C07D413/06 ,  C07D417/06 ,  C07D403/14 ,  C07D413/14 ,  C07D403/06 ,  C07D401/14 ,  C07D498/04 ,  C07D498/10 ,  C07D491/107 ,  C07D471/04 ,  C07D495/04 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P3/00 ,  A61P25/28 ,  A61P29/00 ,  A61K31/55 ,  A61K31/553 ,  A61K31/554

Abstract: 本发明涉及组蛋白乙酰转移酶(HAT)抑制剂，提供了一种由通式I表示的化合物、其可药用的盐、立体异构体、对映异构体、非对映异构体、阻转异构体、外消旋体、多晶型物、溶剂合物或经同位素标记之化合物(包括氘取代)，其制备方法，包含其的药物组合物及它们在治疗各种HAT相关疾病或病症中的用途。

公开(公告)号：CN110386927A

公开(公告)日：2019-10-29

申请号：CN201910312170.6

申请日：2019-04-18

Applicant: 中国科学院上海药物研究所 ,  中国科学院上海药物研究所苏州药物创新研究院

Inventor： 周兵 ,  罗成 ,  蒋华良 ,  杨亚玺 ,  梅良和 ,  陆文超 ,  肖森豪 ,  陈示洁 ,  万世力 ,  乔刚 ,  张汝康

IPC: C07D413/06 ,  C07D417/06 ,  C07D403/14 ,  C07D413/14 ,  C07D403/06 ,  C07D401/14 ,  C07D498/04 ,  C07D498/10 ,  C07D491/107 ,  C07D471/04 ,  C07D495/04 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P3/00 ,  A61P25/28 ,  A61P29/00 ,  A61K31/55 ,  A61K31/553 ,  A61K31/554

Abstract: 本发明涉及组蛋白乙酰转移酶(HAT)抑制剂，提供了一种由通式I表示的化合物、其可药用的盐、立体异构体、对映异构体、非对映异构体、阻转异构体、外消旋体、多晶型物、溶剂合物或经同位素标记之化合物(包括氘取代)，其制备方法，包含其的药物组合物及它们在治疗各种HAT相关疾病或病症中的用途。

公开(公告)号：CN116261459A

公开(公告)日：2023-06-13

申请号：CN202180047177.5

申请日：2021-07-08

Applicant: 中国科学院上海药物研究所 ,  杭州领知医药科技有限公司 ,  上海康黔生物科技有限公司

Inventor： 罗成 ,  徐萌 ,  陈示洁 ,  李亦林 ,  陈彦韬 ,  蒋华良 ,  陈凯先 ,  蒋战鹏

IPC: A61K31/7088

Abstract: 提供用于减弱YTHDF1活性的组合物和方法，以及用于促进免疫应答的组合物和方法。例如，提供一种YTH N6‑甲基腺苷RNA结合蛋白1(YTHDF1)减弱剂，其中所述减弱剂包括一种化合物，且在与YTHDF1结合时，所述化合物与YTHDF1的至少一个残基结合。

公开(公告)号：CN111377934B

公开(公告)日：2023-01-24

申请号：CN201910635954.2

申请日：2019-07-15

Applicant: 中国科学院上海药物研究所

Inventor： 周兵 ,  罗成 ,  李子洲 ,  杨亚玺 ,  陈示洁 ,  鹿田 ,  肖森豪 ,  蒋华良 ,  陈超

IPC: C07D487/16 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P29/00 ,  A61P31/18 ,  A61P11/06 ,  A61P19/06 ,  A61P9/10 ,  A61P11/00 ,  A61P1/16 ,  A61P13/12 ,  A61P1/00 ,  A61P37/06 ,  A61P9/00 ,  A61P17/06 ,  A61P19/02 ,  A61P5/14 ,  A61P3/10 ,  A61P1/04 ,  A61P9/12 ,  A61K31/5517

Abstract: 本发明涉及溴结构域抑制剂，提供了一种由通式I表示的化合物、其可药用的盐、对映异构体、非对映异构体、阻转异构体、外消旋体、多晶型物、溶剂合物或经同位素标记之化合物(包括氘取代)，其制备方法，包含其的药物组合物及它们在制药中的用途。

公开(公告)号：CN115372323A

公开(公告)日：2022-11-22

申请号：CN202110556963.X

申请日：2021-05-21

Applicant: 中国科学院上海药物研究所

Inventor： 罗成 ,  肖森豪 ,  陈示洁 ,  郭思岐 ,  陈彦韬 ,  王明晨 ,  蒋华良 ,  陈凯先

IPC: G01N21/64 ,  G01N21/76 ,  G01N33/573

Abstract: 本发明涉及一种DNA 5mC或RNA m6A甲基化酶/去甲基化酶的酶活性检测方法。所述方法包括：在所述DNA 5mC甲基化酶/去甲基化酶或者RNA m6A甲基化酶/去甲基化酶的存在下，通过利用荧光偏振、时间分辨荧光能量共振转移(TR‑FRET)或均相光激发化学发光的信号来监测DNA甲基化结合蛋白或者RNA甲基化结合蛋白与带有荧光标记的底物结合状态随时间的变化，进而检测DNA 5mC甲基化酶/去甲基化酶或者RNA m6A甲基化酶/去甲基化酶的酶活性。所述方法具有高效快速、高灵敏度、所需样品少、低成本的特点。

公开(公告)号：CN111377934A

公开(公告)日：2020-07-07

申请号：CN201910635954.2

申请日：2019-07-15

Applicant: 中国科学院上海药物研究所

Inventor： 周兵 ,  罗成 ,  李子洲 ,  杨亚玺 ,  陈示洁 ,  鹿田 ,  肖森豪 ,  蒋华良 ,  陈超

IPC: C07D487/16 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P29/00 ,  A61P31/18 ,  A61P11/06 ,  A61P19/06 ,  A61P9/10 ,  A61P11/00 ,  A61P1/16 ,  A61P13/12 ,  A61P1/00 ,  A61P37/06 ,  A61P9/00 ,  A61P17/06 ,  A61P19/02 ,  A61P5/14 ,  A61P3/10 ,  A61P1/04 ,  A61P9/12 ,  A61K31/5517

Abstract: 本发明涉及溴结构域抑制剂，提供了一种由通式I表示的化合物、其可药用的盐、对映异构体、非对映异构体、阻转异构体、外消旋体、多晶型物、溶剂合物或经同位素标记之化合物(包括氘取代)，其制备方法，包含其的药物组合物及它们在制药中的用途。

公开(公告)号：CN119064523A

公开(公告)日：2024-12-03

申请号：CN202310649967.1

申请日：2023-06-02

Applicant: 中国科学院上海药物研究所

Inventor： 罗成 ,  陈示洁 ,  王明晨 ,  曹宇 ,  杜道海 ,  陈凯先

IPC: G01N30/90 ,  G01N30/94

Abstract: 本发明涉及一种基于薄层色谱的化合物高通量筛选和活性检测方法。本发明的筛选方法包括如下的操作步骤：1.按照先按行合并再按列合并的方式混合化合物库中的部分化合物；2.回收苗头化合物；3.回溯“苗头化合物”位置。本申请还提供了基于薄层色谱来验证苗头化合物对于蛋白酶的酶活反应进程影响的方法，以及基于薄层色谱来验证苗头化合物对蛋白同小分子底物或多肽结合影响的方法。本发明的方法具有高效快捷，经济成本低，实验操作技术门槛低的特点。

公开(公告)号：CN116718772A

公开(公告)日：2023-09-08

申请号：CN202211463777.2

申请日：2022-11-22

Applicant: 上海长征医院 ,  中国科学院上海药物研究所

Inventor： 谢渭芬 ,  罗成 ,  钱慧 ,  张新 ,  丁晨虹 ,  陈示洁

IPC: G01N33/574 ,  G01N33/577

Abstract: 本发明涉及医学生物检测技术领域，提供了YAP蛋白精氨酸124位点非对称性双甲基化修饰(YAP‑R124me2a)在制备肿瘤早期诊断、预后评估或药物遴选试剂或试剂盒中的应用，其中，甲基化修饰为非对称性双甲基化修饰，肿瘤为YAP相关的恶性实体肿瘤；进一步提供了肿瘤早期诊断、预后评估及药物遴选的试剂盒和评估系统。利用免疫组化技术、显微镜拍照和计算机图像处理软件测定肿瘤组织中YAP‑R124me2a的修饰水平，并结合术后随访信息，确定YAP‑R124me2a表达量与手术后肿瘤患者预后存在相关性，确定YAP‑R124me2a能作为肝癌，肺腺癌，胃癌及结肠癌早期诊断、判断术后预后及药物遴选的蛋白质分子标记，对于肿瘤患者术后监控和个体化序贯治疗也具有重要的指导意义。