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公开(公告)号：CN109289051B
公开(公告)日：2021-01-08
申请号：CN201811074654.3
申请日：2018-09-14
Applicant: 哈尔滨医科大学
IPC: A61K45/00 , A61K31/7088 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了MSH2抑制剂在制备逆转MTX耐药肿瘤细胞耐药性的药物中的应用，属于医药技术领域。本发明针对MTX耐药且DHFR基因高度扩增的恶性肿瘤细胞，以MSH2为靶点，抑制DSBs的修复，减少DMs和HSRs的形成；同时使含有DHFR扩增基因的微芽/微核形成增多，导致细胞内DHFR基因剂量减少，使细胞对MTX的耐药能力降低，进而逆转MTX耐药肿瘤细胞的耐药情况，提高肿瘤治疗的效率。本发明为MTX作为主要治疗药物且易产生耐药性的恶性肿瘤的生物治疗提供新的靶向性治疗方案，为有效地对抗MTX耐药提供了科学的依据。此外，本发明对于深入了解化疗耐药的本质以及寻找个体化治疗的耐药靶点也具有非常积极的意义。
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公开(公告)号：CN109289051A
公开(公告)日：2019-02-01
申请号：CN201811074654.3
申请日：2018-09-14
Applicant: 哈尔滨医科大学
IPC: A61K45/00 , A61K31/7088 , A61P35/00
CPC classification number: A61K45/00 , A61K31/7088 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了MSH2抑制剂在制备逆转MTX耐药肿瘤细胞耐药性的药物中的应用，属于医药技术领域。本发明针对MTX耐药且DHFR基因高度扩增的恶性肿瘤细胞，以MSH2为靶点，抑制DSBs的修复，减少DMs和HSRs的形成；同时使含有DHFR扩增基因的微芽/微核形成增多，导致细胞内DHFR基因剂量减少，使细胞对MTX的耐药能力降低，进而逆转MTX耐药肿瘤细胞的耐药情况，提高肿瘤治疗的效率。本发明为MTX作为主要治疗药物且易产生耐药性的恶性肿瘤的生物治疗提供新的靶向性治疗方案，为有效地对抗MTX耐药提供了科学的依据。此外，本发明对于深入了解化疗耐药的本质以及寻找个体化治疗的耐药靶点也具有非常积极的意义。
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公开(公告)号：CN106492217B
公开(公告)日：2018-12-28
申请号：CN201610929288.X
申请日：2016-10-31
Applicant: 哈尔滨医科大学
IPC: A61K45/00 , A61K48/00 , A61K31/4184 , A61K31/519 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了PARP1抑制剂在制备逆转肿瘤细胞对氨甲蝶呤耐药性药物中的应用，属于肿瘤生物治疗技术领域。本发明发明人通过研究发现针对MTX耐药且DHFR基因高度扩增的恶性肿瘤细胞，特异性地抑制A‑NHEJ通路的关键蛋白PARP1，能够降低DHFR基因拷贝数、减少细胞内的DMs，从而逆转肿瘤耐药，提高肿瘤治疗的效率。因此，在上述研究的基础上本发明提出了PARP1抑制剂在制备通过降低DHFR基因拷贝数从而逆转肿瘤细胞对MTX耐药性的药物中的应用。本发明的提出为MTX作为主要治疗药物且易产生耐药性的恶性肿瘤的生物治疗提供新的靶向性治疗方案，为有效地对抗MTX耐药提供了科学的依据。此外，本发明对于深入了解化疗耐药的本质以及寻找个体化治疗的耐药靶点也具有非常积极的意义。
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公开(公告)号：CN108371665A
公开(公告)日：2018-08-07
申请号：CN201810456066.X
申请日：2018-05-14
Applicant: 哈尔滨医科大学
IPC: A61K31/713 , A61P35/00
CPC classification number: A61K31/713 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了RAD54B的反义核苷酸序列在制备抑制肿瘤细胞生长、增殖和侵袭的药物中的应用。本发明针对RAD54B高表达的含有双微体的肿瘤细胞，利用RAD54B反义核苷酸序列，通过RNA干扰的方法降低RAD54B的表达，减少双微体数目，从而有效抑制肿瘤细胞的生长，增殖和侵袭，降低其恶性程度。本发明将RAD54B的反义核苷酸序列应用于RAD54B高表达的含有双微体的肿瘤细胞生长抑制药物的制备中，能够为含有双微体的肿瘤的生物治疗提供新的药物制备和靶向性治疗方案，提高治疗的特异性。
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公开(公告)号：CN106492217A
公开(公告)日：2017-03-15
申请号：CN201610929288.X
申请日：2016-10-31
Applicant: 哈尔滨医科大学
IPC: A61K45/00 , A61K48/00 , A61K31/4184 , A61K31/519 , A61P35/00
CPC classification number: A61K45/00 , A61K31/4184 , A61K31/519 , A61K48/005
Abstract: 本发明公开了PARP1抑制剂在制备逆转肿瘤细胞对氨甲蝶呤耐药性药物中的应用，属于肿瘤生物治疗技术领域。本发明发明人通过研究发现针对MTX耐药且DHFR基因高度扩增的恶性肿瘤细胞，特异性地抑制A-NHEJ通路的关键蛋白PARP1，能够降低DHFR基因拷贝数、减少细胞内的DMs，从而逆转肿瘤耐药，提高肿瘤治疗的效率。因此，在上述研究的基础上本发明提出了PARP1抑制剂在制备通过降低DHFR基因拷贝数从而逆转肿瘤细胞对MTX耐药性的药物中的应用。本发明的提出为MTX作为主要治疗药物且易产生耐药性的恶性肿瘤的生物治疗提供新的靶向性治疗方案，为有效地对抗MTX耐药提供了科学的依据。此外，本发明对于深入了解化疗耐药的本质以及寻找个体化治疗的耐药靶点也具有非常积极的意义。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN104946755B
公开(公告)日：2017-07-11
申请号：CN201510319265.2
申请日：2015-06-11
Applicant: 哈尔滨医科大学
IPC: C12Q1/68 , G01N33/573
Abstract: 本发明涉及BRCA1蛋白在制备逆转肿瘤细胞对MTX耐药性的药物中的应用，属于肿瘤生物治疗技术领域。本发明在已建立的MTX耐药细胞进化模型中，选取含DMs的耐药细胞为研究对象，通过确定BRCA1蛋白在HT29含DMs的耐药细胞中的高表达，进一步探讨BRCA1蛋白及其所在通路与含有DHFR耐药基因的双微体稳定存在的关系。本发明利用脂质体转染方法构建了稳定干扰BRCA1的HT29MTX耐药克隆，并利用Western Blot，FISH，Real‑time PCR，MTT和免疫荧光等方法，分别检测了干扰BRCA1对细胞耐药性、DHFR基因的扩增程度及扩增形式、DNA双链断裂及双链断裂修复途径、细胞周期及微核外排的影响。从而确定抑制BRCA1蛋白可以促进DMs外排，逆转肿瘤细胞对MTX耐药。
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公开(公告)号：CN103898057B
公开(公告)日：2017-02-08
申请号：CN201410123113.0
申请日：2014-03-28
Applicant: 哈尔滨医科大学
Abstract: 本发明涉及一种顺铂耐药骨肉瘤U2OS细胞系及其制备方法，所述顺铂耐药骨肉瘤U2OS细胞系为U2OS/CDP3×10-8M、U2OS/CDP10-7M、U2OS/CDP3×10-7M、U2OS/CDP10-6M，其微生物保藏号分别为CGMCC No.8004、CGMCC No.8005、CGMCC No.8006、CGMCC No.8007。另外，不耐药的U2OS敏感细胞系微生物保藏号为CGMCC No.8008，保藏单位为中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心。本发明通过构建顺铂耐药骨肉瘤U2OS细胞系建立了体外骨肉瘤细胞耐顺铂的模型，为骨肉瘤的临床治疗提供很好的基础。
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公开(公告)号：CN116218893A
公开(公告)日：2023-06-06
申请号：CN202310295970.8
申请日：2023-03-24
Applicant: 哈尔滨医科大学
IPC: C12N15/70 , C12N15/66 , C12N15/113
Abstract: 本发明公开了一种通过体外扩增重组质粒在其编码基因上生成短片段串联重复序列的方法。本发明方法先以一条半重复单位单链起始引物引导重组质粒的起始PCR扩增，再以一对双拷贝互补引物对引导重组质粒的后续PCR扩增。本发明方法成功地在重组质粒的GPLD1及INPP4B基因上生成了短片段串联重复序列。本发明方法实施简便、无需复杂的克隆操作，阳性克隆比率高。所生成的串联重复序列具有如下特征：(1)重复单位方向一致、拷贝数可变。(2)重复单位连接区之间不存在碱基突变，不改变编码基因阅读框。本发明方法适合在重组质粒上的任意编码基因上生成短片段串联重复序列，为阐明串联重复序列与细胞衰老、肿瘤发生及多种神经退行性疾病的发病关系提供了新型研究工具。
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公开(公告)号：CN103898057A
公开(公告)日：2014-07-02
申请号：CN201410123113.0
申请日：2014-03-28
Applicant: 哈尔滨医科大学
Abstract: 本发明涉及一种顺铂耐药骨肉瘤U2OS细胞系及其制备方法，所述顺铂耐药骨肉瘤U2OS细胞系为U2OS/CDP3×10-8M、U2OS/CDP10-7M、U2OS/CDP3×10-7M、U2OS/CDP10-6M，其微生物保藏号分别为CGMCC？No.8004、CGMCC？No.8005、CGMCC？No.8006、CGMCC？No.8007。另外，不耐药的U2OS敏感细胞系微生物保藏号为CGMCC？No.8008，保藏单位为中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心。本发明通过构建顺铂耐药骨肉瘤U2OS细胞系建立了体外骨肉瘤细胞耐顺铂的模型，为骨肉瘤的临床治疗提供很好的基础。
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公开(公告)号：CN114240768A
公开(公告)日：2022-03-25
申请号：CN202111363123.8
申请日：2021-11-17
Applicant: 哈尔滨医科大学
Abstract: 本发明公开一种用于甲状腺超声图像分割的数据集智能增强方法，通过针对原始甲状腺超声数据集和专家标注好的标签进行智能数据增强，构建一个完整的初始数据集；然后确定全部的数据增强算法，从数据增强算法中自动随机选取两种构成1对组合方法，再自动随机选4对组合方法构成一种规划，使用全部的规划构成规划域，从规划域中自动选取一种规划的增强数据集，并训练子分割网络得到验证平均交并比，以得到的平均交并比作为激励更新构建并完成初始化的LSTM控制器，直至控制器训练完成；训练后，选取最优的5种规划，并将5种规划中所包含的全部20种方法对构成最终规划方案，使用最终规划方案得到智能增强数据集。
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