公开(公告)号：CN108473526B

公开(公告)日：2022-08-09

申请号：CN201680074787.3

申请日：2016-12-16

Applicant: 味之素株式会社

Inventor： 平井邦博 ,  片山智 ,  广濑直子 ,  市丸泰介 ,  山下健 ,  高桥大辅

IPC: C07H21/02 ,  C07H19/10 ,  C07H19/20 ,  C12N15/09

Abstract: 本发明提供寡核苷酸的制备方法，其包括：(1)在非极性溶剂中，使其中5’位羟基未被保护的核苷、核苷酸或寡核苷酸(a)等，与其中5’位羟基被保护的核苷、核苷酸或寡核苷酸(b)缩合，以获得含有亚磷酸三酯产物(c)的反应液的步骤；(3)使亚磷酸三酯产物(c)氧化或硫化，以获得含有其中5’位羟基被保护的寡核苷酸(d)的反应液的步骤；(4)将寡核苷酸(d)脱保护，以获得含有其中5’位羟基未被保护的寡核苷酸(e)的反应液的步骤；和(6)向含有寡核苷酸(e)的反应液中添加极性溶剂，并通过固液分离或萃取来纯化寡核苷酸(e)的步骤。

公开(公告)号：CN106977567B

公开(公告)日：2021-02-02

申请号：CN201610883841.0

申请日：2013-02-15

Applicant: 味之素株式会社

Inventor： 平井邦博 ,  片山智 ,  鸟居高好 ,  中谷辽太朗 ,  高桥大辅

IPC: C07H21/04 ,  C07H19/10 ,  C07H19/073 ,  C07H1/00

Abstract: 本发明提供一种用于延伸的受保护核苷酸，其可通过液‑液萃取操作有效地和高收率地进行纯化，并且可通过亚磷酰胺法实现寡核苷酸制备方法。已经发现可通过特定的碱基部保护寡核苷酸和/或特定的3’位含支链的芳族保护寡核苷酸来解决上述问题。

公开(公告)号：CN113423715A

公开(公告)日：2021-09-21

申请号：CN202080014095.6

申请日：2020-02-14

Applicant: 味之素株式会社

Inventor： 高桥大辅 ,  市丸泰介 ,  平井邦博

IPC: C07H21/02

Abstract: 本发明提供可使缩合反应完全进行而提高缩合收率、显著减少1碱基缺失体(N‑1mer)等杂质的寡核苷酸的制造方法。一种寡核苷酸的制造方法，其中，包括以下的工序：向具有硫代磷酸酯(PS)、磷酸酯(PO)或H‑膦酸酯部位的保护寡核苷酸中添加酸而除去5'位羟基的临时保护基后，对5'位羟基被酰基化的副产物进行溶剂分解而脱酰基化。

公开(公告)号：CN104114569B

公开(公告)日：2017-04-26

申请号：CN201380009595.0

申请日：2013-02-15

Applicant: 味之素株式会社

Inventor： 平井邦博 ,  片山智 ,  鸟居高好 ,  中谷辽太朗 ,  高桥大辅

IPC: C07H19/073 ,  C07H21/04

CPC classification number: C07H21/04 ,  C07H1/00

Abstract: 本发明提供一种用于延伸的受保护核苷酸，其可通过液‑液萃取操作有效地和高收率地进行纯化，并且可通过亚磷酰胺法实现寡核苷酸制备方法。已经发现可通过特定的碱基部保护寡核苷酸和/或特定的3’位含支链的芳族保护寡核苷酸来解决上述问题。

公开(公告)号：CN108473526A

公开(公告)日：2018-08-31

申请号：CN201680074787.3

申请日：2016-12-16

Applicant: 味之素株式会社

Inventor： 平井邦博 ,  片山智 ,  广濑直子 ,  市丸泰介 ,  山下健 ,  高桥大辅

IPC: C07H21/02 ,  C07H19/10 ,  C07H19/20 ,  C12N15/09

CPC classification number: C07H19/10 ,  C07H19/20 ,  C07H21/02 ,  C12N15/09

Abstract: 本发明提供寡核苷酸的制备方法，其包括：(1)在非极性溶剂中，使其中5’位羟基未被保护的核苷、核苷酸或寡核苷酸(a)等，与其中5’位羟基被保护的核苷、核苷酸或寡核苷酸(b)缩合，以获得含有亚磷酸三酯产物(c)的反应液的步骤；(3)使亚磷酸三酯产物(c)氧化或硫化，以获得含有其中5’位羟基被保护的寡核苷酸(d)的反应液的步骤；(4)将寡核苷酸(d)脱保护，以获得含有其中5’位羟基未被保护的寡核苷酸(e)的反应液的步骤；和(6)向含有寡核苷酸(e)的反应液中添加极性溶剂，并通过固液分离或萃取来纯化寡核苷酸(e)的步骤。

公开(公告)号：CN107207555A

公开(公告)日：2017-09-26

申请号：CN201680006676.9

申请日：2016-01-21

Applicant: 味之素株式会社

Inventor： 平井邦博 ,  片山智 ,  广濑直子 ,  山下健 ,  市丸泰介 ,  高桥大辅

IPC: C07H21/00 ,  C07C43/10 ,  C07C43/205 ,  C07C49/84 ,  C07C69/157 ,  C07C69/757 ,  C07C69/92 ,  C12P19/34 ,  C12N15/09

CPC classification number: C07H23/00 ,  C07C43/10 ,  C07C43/2055 ,  C07C43/23 ,  C07C49/84 ,  C07C69/017 ,  C07C69/157 ,  C07C69/24 ,  C07C69/757 ,  C07C69/78 ,  C07C69/92 ,  C07C69/94 ,  C07C233/47 ,  C07C2601/14 ,  C07D295/108 ,  C07F7/1804 ,  C07H21/00

Abstract: 本发明提供沉淀促进剂，其是具有一个以上的碳原子数为10以上的直链脂族烃基、并且所述脂族烃基的碳原子总数为20以上的有机化合物。本发明的沉淀促进剂用于使被具有一个以上的碳原子数为10以上的脂族烃基的有机基团保护的有机化合物从溶剂中沉淀。

公开(公告)号：CN106977567A

公开(公告)日：2017-07-25

申请号：CN201610883841.0

申请日：2013-02-15

Applicant: 味之素株式会社

Inventor： 平井邦博 ,  片山智 ,  鸟居高好 ,  中谷辽太朗 ,  高桥大辅

IPC: C07H21/04 ,  C07H19/10 ,  C07H19/073 ,  C07H1/00

CPC classification number: C07H21/04 ,  C07H1/00 ,  C07H19/073 ,  C07H19/10

Abstract: 本发明提供一种用于延伸的受保护核苷酸，其可通过液‑液萃取操作有效地和高收率地进行纯化，并且可通过亚磷酰胺法实现寡核苷酸制备方法。已经发现可通过特定的碱基部保护寡核苷酸和/或特定的3’位含支链的芳族保护寡核苷酸来解决上述问题。

公开(公告)号：CN113631564B

公开(公告)日：2025-02-25

申请号：CN202080025369.1

申请日：2020-03-27

Applicant: 味之素株式会社

Inventor： 市丸泰介 ,  高桥大辅 ,  平井邦博 ,  山下健

IPC: C07H21/02 ,  C07H21/04

Abstract: 一种具有硫代磷酸酯化部位的寡核苷酸的制造方法，其中，包含下述的工序：使5'位羟基未被保护、且其他基团可被用于核酸合成的保护基保护、或可结合于固相载体的核苷、核苷酸或寡核苷酸，与3'位羟基或3'位氨基通过用于形成亚磷酸酯体或亚磷酸二酯体的方法被修饰、且其他基团可被用于核酸合成的保护基保护的核苷、核苷酸或寡核苷酸，在抗氧化剂的存在下缩合，得到亚磷酸酯体或亚磷酸二酯体的工序。

公开(公告)号：CN113717239B

公开(公告)日：2024-12-24

申请号：CN202111175611.6

申请日：2016-01-21

Applicant: 味之素株式会社

Inventor： 平井邦博 ,  片山智 ,  广濑直子 ,  山下健 ,  市丸泰介 ,  高桥大辅

IPC: C07H19/10 ,  C07H21/04 ,  C07H1/00 ,  C07C67/31 ,  C07C69/92 ,  C07C45/64 ,  C07C49/84 ,  C07C41/18 ,  C07C43/205 ,  C07C41/26 ,  C07C43/23 ,  C07C67/08 ,  C07C69/157 ,  C07C41/16 ,  C07C43/10 ,  C07C67/303 ,  C07C69/757 ,  C07C231/12 ,  C07C233/47 ,  C07F7/18 ,  C07D295/192

Abstract: 本发明提供沉淀促进剂，其是具有一个以上的碳原子数为10以上的直链脂族烃基、并且所述脂族烃基的碳原子总数为20以上的有机化合物。本发明的沉淀促进剂用于使被具有一个以上的碳原子数为10以上的脂族烃基的有机基团保护的有机化合物从溶剂中沉淀。

公开(公告)号：CN113717239A

公开(公告)日：2021-11-30

申请号：CN202111175611.6

申请日：2016-01-21

Applicant: 味之素株式会社

Inventor： 平井邦博 ,  片山智 ,  广濑直子 ,  山下健 ,  市丸泰介 ,  高桥大辅

IPC: C07H19/10 ,  C07H21/04 ,  C07H1/00 ,  C07C67/31 ,  C07C69/92 ,  C07C45/64 ,  C07C49/84 ,  C07C41/18 ,  C07C43/205 ,  C07C41/26 ,  C07C43/23 ,  C07C67/08 ,  C07C69/157 ,  C07C41/16 ,  C07C43/10 ,  C07C67/303 ,  C07C69/757 ,  C07C231/12 ,  C07C233/47 ,  C07F7/18 ,  C07D295/192

Abstract: 本发明提供沉淀促进剂，其是具有一个以上的碳原子数为10以上的直链脂族烃基、并且所述脂族烃基的碳原子总数为20以上的有机化合物。本发明的沉淀促进剂用于使被具有一个以上的碳原子数为10以上的脂族烃基的有机基团保护的有机化合物从溶剂中沉淀。