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公开(公告)号：CN113655046B
公开(公告)日：2022-07-19
申请号：CN202110765591.1
申请日：2021-07-07
Applicant: 吉林大学
Abstract: 本发明公开了一种基于表面增强拉曼光谱联合高分辨质谱技术HRMS从组合化学混合物库中进行垂钓筛选活性单体成分或者活性成分组的方法，结合SERS和HRMS分析技术从小分子混合化合物群中垂钓筛选出基于靶蛋白的活性成分单体或活性成分组。该方法测量干扰小，假阳性低，所需样品量极微，信号强且灵敏度高，同时操作简便，可实现高通量筛选，化合物库可重复利用，为靶向药物筛选途径提供了新策略。
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公开(公告)号：CN113403690B
公开(公告)日：2022-07-19
申请号：CN202110686776.3
申请日：2021-06-21
Applicant: 吉林大学
Abstract: 本发明将金属纳米粒子探针与靶蛋白或靶蛋白结合受体蛋白偶联，加入事先制备好的DNA编码化合物库中孵育进行分子垂钓，通过PCR扩增与DNA测序获得靶向药物信息。然后，分别制备金属纳米粒子探针和磁珠探针并与拉曼信号分子耦联，再将金属纳米粒子探针或磁珠探针分别与靶蛋白或靶蛋白结合受体蛋白耦联，加入到筛选获得的靶向药物中检测拉曼信号，判断所述待筛选化合物是否为靶向抑制剂，通过对PCR扩增及DNA测序获得筛选化合物的结构。本发明首次将分子垂钓与DNA编码化合物库相结合，在蛋白互作水平上进行药物筛选，并结合表面增强的拉曼散射光谱，形成简单灵敏的新药筛选方法。
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公开(公告)号：CN117551649A
公开(公告)日：2024-02-13
申请号：CN202410044847.3
申请日：2024-01-12
Applicant: 吉林大学
IPC: C12N15/113 , A61K31/713 , A61P1/16
Abstract: 本发明适用于生物医药技术领域，提供了一种用于治疗对乙酰氨基酚急性肝损伤的miRNA及其应用，所述miRNA为miR‑4319，其序列为：UCCCUGAGCAAAGCCAC，并将miR‑4319序列的修饰产物miR‑4319 agomir应用于制备治疗APAP致急性肝损伤的药物中。通过构建APAP致肝损伤小鼠模型，首次公开了miR‑4319的修饰产物miR‑4319 agomir可以抑制MKK7的表达，进而通过该方式对APAP致肝损伤模型起到治疗作用，有助于加深人们对MMK7/JNK信号通路参与APAP致肝损伤发病机制的认识；并为该病的治疗提供了新的治疗靶点。
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公开(公告)号：CN113702351A
公开(公告)日：2021-11-26
申请号：CN202110796203.6
申请日：2021-07-14
Applicant: 吉林大学
IPC: G01N21/65
Abstract: 本发明公开了一种基于表面增强拉曼光谱技术对天然药物产物分子进行筛选和垂钓的技术方法，设计在体外可以模拟体内相关靶点正常生物功能的靶蛋白对(组)，将其分别与金/银纳米粒子或磁珠微粒偶联，构建能够特异性识别作用于该靶点的中药活性成分的拉曼检测探针，并同时加入到待检测的天然药物产物中，靶向垂钓出特异性作用于该靶点的中药活性成分，并通过质谱或红外光谱等技术确认其分子结构信息，然后进行生物学活性验证。本发明首次将表面增强拉曼光谱技术与天然药物产物库相结合，利用金属纳米粒子及磁珠微粒构建的拉曼探针，形成简单灵敏的中药活性成分高通量筛选方法。
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公开(公告)号：CN118994031A
公开(公告)日：2024-11-22
申请号：CN202411108671.X
申请日：2024-08-13
Applicant: 吉林大学 , 上海普迈福药物研究开发有限公司
IPC: C07D239/42 , C07D401/12 , C07D403/12 , A61P35/00
Abstract: 本发明提供了一种具有抗肿瘤活性的新型嘧啶联苯衍生物及其制备方法与应用，涉及医药技术领域。所述新型嘧啶联苯衍生物的结构通式为#imgabs0#其中R11选自‑N(Rb)C(＝O)Rc、‑N(Rb)S(＝O)2Rc、‑C(＝O)NRbRc和‑S(＝O)2NRbRc中的一种；Ra选自氢、氘、卤素、羟基、胺基、氰基、磺酰胺基、C1～C6烷基和C1‑C6烷氧基中的一种；Rb选自氢、氘和C1～C6烷基中的一种；Rc选自C1～C8烷基、苯基和5～6元杂芳基中的一种，其中C1～C8烷基、苯基和5～6元杂芳基独立地包含1、2或3个Ra取代基。上述化合物对肿瘤细胞具有良好的抑制作用。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN113702351B
公开(公告)日：2024-08-20
申请号：CN202110796203.6
申请日：2021-07-14
Applicant: 吉林大学
IPC: G01N21/65
Abstract: 本发明公开了一种基于表面增强拉曼光谱技术对天然药物产物分子进行筛选和垂钓的技术方法，设计在体外可以模拟体内相关靶点正常生物功能的靶蛋白对(组)，将其分别与金/银纳米粒子或磁珠微粒偶联，构建能够特异性识别作用于该靶点的中药活性成分的拉曼检测探针，并同时加入到待检测的天然药物产物中，靶向垂钓出特异性作用于该靶点的中药活性成分，并通过质谱或红外光谱等技术确认其分子结构信息，然后进行生物学活性验证。本发明首次将表面增强拉曼光谱技术与天然药物产物库相结合，利用金属纳米粒子及磁珠微粒构建的拉曼探针，形成简单灵敏的中药活性成分高通量筛选方法。
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公开(公告)号：CN113189078B
公开(公告)日：2024-04-16
申请号：CN202110238982.8
申请日：2021-03-04
Applicant: 吉林大学
IPC: G01N21/65
Abstract: 本发明公开了一种靶向药物的高通量筛选技术，将金属纳米粒子探针或磁珠探针分别与拉曼信号分子、靶蛋白或靶蛋白结合受体蛋白偶联，并同时加入待筛选化合物中，孵育，最后，检测拉曼信号，判断所述待筛选化合物是否为靶向抑制剂，所述靶向抑制剂具有抑制靶蛋白相关生物学活性的特点。本发明首次将拉曼信号检测应用到靶向新药筛选技术领域，并结合金属纳米粒子及磁珠，形成简单灵敏的新药筛选方法。同时，该方法测量干扰小，所需样品量少，信号强且灵敏度高，同时操作简便，整个检测过程无需进行清洗，为靶向药物筛选途径提供了新策略。
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公开(公告)号：CN112816707B
公开(公告)日：2022-06-17
申请号：CN202110101699.0
申请日：2021-01-26
Applicant: 吉林大学
IPC: G01N33/68
Abstract: 本发明适用于生物技术领域，提供一种细胞膜上受体蛋白的筛查方法以及验证方法，所述方法包括：在分离载体上修饰至少一种配体；用修饰后的分离载体与待筛查受体的细胞共同培养，得到表面结合有细胞的分离载体；基于机械力作用将细胞从所述分离载体上洗脱分离，弃去细胞并收集分离载体；将收集的分离载体经酶解处理得到肽段，并对肽段进行检测鉴别膜受体蛋白。本发明提供的细胞膜上受体蛋白的筛查方法，利用配体和受体间的高结合力，使用机械洗脱的方法直接从细胞表面拽取受体蛋白，从而实现细胞膜上受体的筛查，此方法简洁、高效、重现性好，有效解决了现有受体筛查技术在破碎细胞提取膜蛋白过程中所存在的容易丢失信息、背景蛋白干扰严重等问题。
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公开(公告)号：CN113403690A
公开(公告)日：2021-09-17
申请号：CN202110686776.3
申请日：2021-06-21
Applicant: 吉林大学
Abstract: 本发明将金属纳米粒子探针与靶蛋白或靶蛋白结合受体蛋白偶联，加入事先制备好的DNA编码化合物库中孵育进行分子垂钓，通过PCR扩增与DNA测序获得靶向药物信息。然后，分别制备金属纳米粒子探针和磁珠探针并与拉曼信号分子耦联，再将金属纳米粒子探针或磁珠探针分别与靶蛋白或靶蛋白结合受体蛋白耦联，加入到筛选获得的靶向药物中检测拉曼信号，判断所述待筛选化合物是否为靶向抑制剂，通过对PCR扩增及DNA测序获得筛选化合物的结构。本发明首次将分子垂钓与DNA编码化合物库相结合，在蛋白互作水平上进行药物筛选，并结合表面增强的拉曼散射光谱，形成简单灵敏的新药筛选方法。
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公开(公告)号：CN112816707A
公开(公告)日：2021-05-18
申请号：CN202110101699.0
申请日：2021-01-26
Applicant: 吉林大学
IPC: G01N33/68
Abstract: 本发明适用于生物技术领域，提供一种细胞膜上受体蛋白的筛查方法以及验证方法，所述方法包括：在分离载体上修饰至少一种配体；用修饰后的分离载体与待筛查受体的细胞共同培养，得到表面结合有细胞的分离载体；基于机械力作用将细胞从所述分离载体上洗脱分离，弃去细胞并收集分离载体；将收集的分离载体经酶解处理得到肽段，并对肽段进行检测鉴别膜受体蛋白。本发明提供的细胞膜上受体蛋白的筛查方法，利用配体和受体间的高结合力，使用机械洗脱的方法直接从细胞表面拽取受体蛋白，从而实现细胞膜上受体的筛查，此方法简洁、高效、重现性好，有效解决了现有受体筛查技术在破碎细胞提取膜蛋白过程中所存在的容易丢失信息、背景蛋白干扰严重等问题。
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