一种基于曲妥珠单抗治疗诱导的耐药微环境动态演化的数学模型及其应用

    公开(公告)号:CN116364308A

    公开(公告)日:2023-06-30

    申请号:CN202310095532.7

    申请日:2023-02-06

    Abstract: 本发明公开了一种基于曲妥珠单抗治疗诱导的耐药微环境动态演化的数学模型及其应用。所述数学模型包括:分子尺度模块、细胞尺度模块、微环境尺度模块、组织尺度模块、Tra治疗模块、联合治疗模块、肿瘤微环境模块。本发明在探究谷氨酰胺代谢驱动的免疫微环境在曲妥珠单抗耐药中的作用的基础上,即曲妥珠单抗耐药通过增多谷氨酰胺代谢产生的α酮戊二酸(AKG)促进巨噬细胞极化、新生血管生成、细胞因子演变、肿瘤生长产生的综合影响下,建立数学模型,全面而综合地可视化耐药时肿瘤生长过程及微环境的动态演变,并在此基础上建立不同联合治疗下的模型,为临床上HER2+胃癌曲妥珠单抗耐药的联合治疗提供基于微观基础层面的参考性策略。

    评估HER2阳性胃癌的交叉耐药基因集、评分模型及其构建方法和应用

    公开(公告)号:CN116246707A

    公开(公告)日:2023-06-09

    申请号:CN202310127211.0

    申请日:2023-02-16

    Inventor: 石敏 吴绮静 黄琼

    Abstract: 本发明属于生物信息领域,公开了评估HER2阳性胃癌的交叉耐药基因集、评分模型及其构建方法和应用。构建方法:筛选紫杉类药物耐药基因集和曲妥珠单抗耐药基因集;筛选得初步交叉耐药基因集;筛选出13个交叉耐药基因,构建交叉耐药评分模型。本发明还提出用于评估HER2阳性胃癌患者的预后与药物敏感性的交叉耐药基因集及其在构建交叉耐药评分模型中的用途;还提出用于评估HER2阳性胃癌患者的预后与药物敏感性的交叉耐药评分模型和试剂盒。本发明的模型不仅能较好地评估HER2阳性胃癌患者的预后,且对曲妥珠单抗耐药的HER2阳性胃癌患者的药物敏感性预测有显著意义,可实现个体化治疗。

    ATXN2L作为预测胃癌奥沙利铂原发性耐药的标志物的应用

    公开(公告)号:CN109507436A

    公开(公告)日:2019-03-22

    申请号:CN201910022553.X

    申请日:2019-01-10

    Abstract: 本发明属于基因和蛋白的功能与应用领域,涉及共济失调素-2样蛋白(ATXN2L)的新用途,公开了ATXN2L作为预测胃癌奥沙利铂原发性耐药的标志物的应用。本发明也提供了共济失调素-2样蛋白(ATXN2L)在制备用于预测胃癌奥沙利铂原发性耐药的试剂盒中的用途。本发明通过临床标本证实高ATXN2L表达的胃癌病人预后不良。本发明首次证明了ATXN2L的高表达可以通过促进细胞内应激颗粒的形成进而导致奥沙利铂的原发性耐药。沉默ATXN2L后,胃癌细胞对奥沙利铂敏感性增强、恶性程度降低。因此,ATXN2L可以作为预测胃癌奥沙利铂原发性耐药的标志物,从而可以利用现有试剂盒的制备工艺为预测胃癌奥沙利铂原发性耐药提供一个无创的早期诊断和动态监控的试剂盒。

    Flotillin-2作为筛选抑制鼻咽癌转移的药物的靶标及其应用

    公开(公告)号:CN104762390A

    公开(公告)日:2015-07-08

    申请号:CN201510155801.X

    申请日:2015-04-02

    Abstract: 本发明属于基因和蛋白的功能与应用领域,涉及Flotillin-2作为筛选抑制鼻咽癌转移的药物的靶标及其应用。本发明提供了一种筛选抑制鼻咽癌转移的药物的靶标,所述靶标是Flotillin-2。本发明还提供了Flotillin-2作为药物靶标在筛选抑制鼻咽癌转移的药物中的应用。本发明还提供了以Flotillin-2为靶标的抑制鼻咽癌转移的药物。所述药物是Flotillin-2的siRNA。本发明首次揭示了在鼻咽癌中Flotillin-2(Flot2)与TGF-β信号通路的关系以及二者在鼻咽癌转移中所起的作用。Flot2在鼻咽癌中是患者不良预后的独立预测因子;是TGF-β信号通路的重要组成部分,是其促进EMT的过程中不可或缺的重要节点。沉默Flot2有可能成为对抗TGF-β所引起EMT的重要手段之一。因此,本发明为研究抑制鼻咽癌转移的新靶点和新策略提供了理论依据和临床基础。

    MACC1-AS1探针在制备用于预测胃癌临床预后的诊断试剂中的应用

    公开(公告)号:CN107641653B

    公开(公告)日:2021-02-19

    申请号:CN201710983316.0

    申请日:2017-10-20

    Abstract: 本发明属于基因和RNA的功能与应用领域,涉及MACC1‑AS1探针在制备用于预测胃癌临床预后的诊断试剂中的应用。本发明还提供一种用于预测胃癌临床预后的诊断试剂盒,该试剂盒包括MACC1‑AS1探针。本发明首次揭示了在胃癌中,MACC1‑AS1与胃癌患者预后相关,与患者临床分期、TNM分期正相关;是胃癌细胞无糖应激时,产生抗氧化物质维持氧化还原平衡、促进糖酵解进行维持糖代谢、维持生存减少凋亡的重要分子。因此,本发明为研究胃癌患者临床预后相关因素、为非编码RNA的临床应用提供了理论依据和临床基础。

    DLC3作为胃癌预后标志物的应用

    公开(公告)号:CN109852696A

    公开(公告)日:2019-06-07

    申请号:CN201910141671.2

    申请日:2019-02-26

    Abstract: 本发明属于基因和蛋白的功能与应用领域,涉及肝癌缺失基因3(DLC3)的新用途,特别是涉及DLC3作为胃癌预后标志物的新应用。本发明提供了DLC3在制备用于胃癌预后的试剂盒中的用途。所述试剂盒是根据样品中DLC3的含量或含量的变化趋势来判断胃癌预后的情况。本发明从临床现象,到细胞功能,再到分子机制,揭示了DLC3促进胃癌转移的作用,并以DLC3为结点探讨了胃癌转移的机制。因此,可以将DLC3作为胃癌预后的标志物,并制备用于胃癌预后的试剂盒。

    ATXN2L作为辅助评估胃癌奥沙利铂继发性耐药的标志物的应用

    公开(公告)号:CN109557317A

    公开(公告)日:2019-04-02

    申请号:CN201910022565.2

    申请日:2019-01-10

    Abstract: 本发明属于基因和蛋白的功能与应用领域,涉及共济失调素-2样蛋白(ATXN2L)作为辅助评估胃癌奥沙利铂继发性耐药的标志物的新用途。本发明通过临床标本证实高ATXN2L表达的胃癌病人预后不良。沉默ATXN2L后,胃癌细胞对奥沙利铂敏感性增强。通过体外诱导的方法获得奥沙利铂耐药株,MTT实验证实奥沙利铂耐药株对奥沙利铂抵抗,恶性程度更高。Western blot检测发现在奥沙利铂的耐药株中ATXN2L的表达比敏感株中的表达更高。流式检测凋亡实验中,沉默ATXN2L后,奥沙利铂耐药细胞株对奥沙利铂的敏感性增加。因此,可以利用ATXN2L作为辅助评估胃癌奥沙利铂继发性耐药的标志物,从而可以利用现有试剂盒的制备工艺提供辅助评估胃癌奥沙利铂继发性耐药的试剂盒。

    ATXN2L用于制备逆转胃癌奥沙利铂耐药的药物的用途

    公开(公告)号:CN109529018A

    公开(公告)日:2019-03-29

    申请号:CN201910022562.9

    申请日:2019-01-10

    Abstract: 本发明属于基因和蛋白的功能与应用领域,涉及共济失调素-2样蛋白(ATXN2L)的新用途,公开了用于制备逆转胃癌奥沙利铂耐药的药物的用途。本发明通过临床标本证实高ATXN2L表达的胃癌病人预后不良。沉默ATXN2L后,胃癌细胞对奥沙利铂敏感性增强。通过体外诱导的方法获得奥沙利铂耐药株,MTT实验证实奥沙利铂耐药株对奥沙利铂抵抗,恶性程度更高。Western blot检测发现在奥沙利铂的耐药株中ATXN2L的表达比敏感株中的表达更高。流式检测凋亡实验中,沉默ATXN2L后,奥沙利铂耐药细胞株对奥沙利铂的敏感性增加。因此,可以利用ATXN2L制备逆转胃癌奥沙利铂耐药的药物,尤其是使ATXN2L沉默的抑制剂可作为逆转胃癌奥沙利铂耐药的药物。

    MACC1-AS1探针在制备用于预测胃癌临床预后的诊断试剂中的应用

    公开(公告)号:CN107641653A

    公开(公告)日:2018-01-30

    申请号:CN201710983316.0

    申请日:2017-10-20

    Abstract: 本发明属于基因和RNA的功能与应用领域,涉及MACC1-AS1探针在制备用于预测胃癌临床预后的诊断试剂中的应用。本发明还提供一种用于预测胃癌临床预后的诊断试剂盒,该试剂盒包括MACC1-AS1探针。本发明首次揭示了在胃癌中,MACC1-AS1与胃癌患者预后相关,与患者临床分期、TNM分期正相关;是胃癌细胞无糖应激时,产生抗氧化物质维持氧化还原平衡、促进糖酵解进行维持糖代谢、维持生存减少凋亡的重要分子。因此,本发明为研究胃癌患者临床预后相关因素、为非编码RNA的临床应用提供了理论依据和临床基础。

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