公开(公告)号：CN116920082A

公开(公告)日：2023-10-24

申请号：CN202210358568.5

申请日：2022-04-07

Applicant: 南开大学

Inventor： 洪章勇 ,  荆喆 ,  王树青

IPC: A61K39/00 ,  A61K47/60 ,  A61K47/61 ,  A61P35/00 ,  C07K1/107

Abstract: 我们通过GP上羟基与含环氧基PEG1的开环反应将N3偶联到GP外壳，得到GP‑N3；然后将含有半胱氨酸的多肽与含有DBCO和马来酰亚胺的PEG2连接，得到DBCO‑多肽；最后将二者通过点击化学连接，得到了一种新型的基于酵母外壳的新抗原多肽疫苗体系GP‑peptide。该体系制备简单且批次稳定、尺寸均一，可以被抗原呈递细胞高特异性摄取。通过与TLR激动剂的联合，该体系在动物模型上显示出强大的CTL免疫激活能力，并在小鼠淋巴瘤、黑色素瘤、乳腺癌及结肠癌模型上有效抑制肿瘤生长，甚至完全清除肿瘤，诱导长期的肿瘤排斥记忆。这些结果为其进一步临床推广和个性化疫苗治疗提供了广阔的可能性。

公开(公告)号：CN110237249A

公开(公告)日：2019-09-17

申请号：CN201810192756.9

申请日：2018-03-09

Applicant: 南开大学

Inventor： 洪章勇 ,  刘慧 ,  贾正虎 ,  杨成茂 ,  宋美 ,  荆喆

IPC: A61K39/39 ,  A61K9/50 ,  A61K47/36 ,  A61P35/00 ,  A61P37/04

Abstract: 本发明构建了一种基于β-葡聚糖颗粒(GPs)包裹氢氧化铝胶体“GP-Al”结构增强机体体液免疫和细胞免疫反应的抗原载体系统。该结构具有非常均匀的尺寸，直径为2-4微米。这种GP-Al颗粒可通过简单的混合程序加载抗原蛋白，从而避免了用任何复杂的化学或物理操作来操作抗原。该系统能大大减少抗原在输送途中释放以及丢失。体外和体内实验证明了这种GP-Al颗粒作为疫苗载体具有非常优异的佐剂特性。该系统可以高度特异性地靶向APC并强烈促进树突细胞(DC)成熟和细胞因子分泌。体内和体外实验同样也表明了该系统可增强抗原特异性的CD8T细胞的增殖和活化。在动物模型中，它们可以引起强烈的Th1偏向性免疫应答和极高的抗体滴度，并且对肿瘤的生长有着显著的预防和治疗效果，表明该载体系统能同时刺激体液和细胞免疫应答的优异能力。我们认为该系统可高特异性靶向APC，在靶向药物给药和扩大铝佐剂的应用方面有广泛的应用前景。