公开(公告)号：CN110124055B

公开(公告)日：2022-07-08

申请号：CN201910396266.5

申请日：2019-05-14

Applicant: 南京大学

Inventor： 张艳 ,  李金波 ,  陈垒 ,  肖潇

IPC: A61K47/68 ,  A61K31/7105 ,  A61P35/00

Abstract: 一种靶向PD‑L1的抗体‑核酸偶联药物及其制备方法和应用，结构如下所示：通过将PD‑L1抗体与PD‑L1siRNA共价结合、构建新型的抗体‑核酸偶联药物，以解决可同时靶向肿瘤细胞内及表面的PD‑L1药物缺失的问题，推动肿瘤免疫治疗的发展。

公开(公告)号：CN105315345B

公开(公告)日：2019-05-10

申请号：CN201510724576.7

申请日：2015-10-29

Applicant: 南京大学

Inventor： 张艳 ,  张辰宇 ,  李金波 ,  肖潇 ,  黄磊 ,  陈熹

IPC: C07K7/06 ,  C07K19/00 ,  A61K48/00 ,  A61K31/7088 ,  A61K47/42

Abstract: 一种靶向型九聚精氨酸及其在核糖核酸干扰中的应用，结构如下：R‑R‑R‑R‑R‑R‑R‑R‑R‑X‑Y，其中R代表L‑构型的精氨酸，X为连接基团，Y为靶向分子，X‑Y连接在九聚精氨酸的N端或C端，其中X为含一至十个碳的烷基、低聚或多聚乙二醇、二硫键、酰胺键、酯键或醚键，Y为叶酸、透明质酸、链状RGD肽、环状RGD肽、RVG肽、TAT肽、MPG肽、EB1肽、EGFR抗体或HER2抗体。该靶向型九聚精氨酸可实现对小干扰核糖核酸和微小核糖核酸的静电包裹进而实现这两类核糖核酸的细胞内靶向运输。

公开(公告)号：CN105315345A

公开(公告)日：2016-02-10

申请号：CN201510724576.7

申请日：2015-10-29

Applicant: 南京大学

Inventor： 张艳 ,  张辰宇 ,  李金波 ,  肖潇 ,  黄磊 ,  陈熹

IPC: C07K7/06 ,  C07K19/00 ,  A61K48/00 ,  A61K31/7088 ,  A61K47/42

Abstract: 一种靶向型九聚精氨酸及其在核糖核酸干扰中的应用，结构如下：R-R-R-R-R-R-R-R-R-X-Y，其中R代表L-构型的精氨酸，X为连接基团，Y为靶向分子，X-Y连接在九聚精氨酸的N端或C端，其中X为含一至十个碳的烷基、低聚或多聚乙二醇、二硫键、酰胺键、酯键或醚键，Y为叶酸、透明质酸、链状RGD肽、环状RGD肽、RVG肽、TAT肽、MPG肽、EB1肽、EGFR抗体或HER2抗体。该靶向型九聚精氨酸可实现对小干扰核糖核酸和微小核糖核酸的静电包裹进而实现这两类核糖核酸的细胞内靶向运输。

公开(公告)号：CN105420239B

公开(公告)日：2018-10-26

申请号：CN201510728437.1

申请日：2015-10-29

Applicant: 南京大学

Inventor： 张艳 ,  张辰宇 ,  李金波 ,  黄磊 ,  肖潇 ,  周正权

IPC: C12N15/113 ,  C12Q1/6897 ,  C12Q1/6806 ,  C12Q1/02 ,  G01N33/68 ,  A61K48/00 ,  A61K31/713

Abstract: 可发生光点击化学反应的小分子RNA及其制备方法和应用，结构如下：本发明结合光点击化学反应实现对siRNA和miRNA的荧光标记、分子修饰、靶点分离鉴定、其他相互作用生物分子的分离鉴定以及以此对siRNA和miRNA药物应用中毒副作用的评估。

公开(公告)号：CN110124055A

公开(公告)日：2019-08-16

申请号：CN201910396266.5

申请日：2019-05-14

Applicant: 南京大学

Inventor： 张艳 ,  李金波 ,  陈垒 ,  肖潇

IPC: A61K47/68 ,  A61K31/7105 ,  A61P35/00

Abstract: 一种靶向PD-L1的抗体-核酸偶联药物及其制备方法和应用，结构如下所示：通过将PD-L1抗体与PD-L1siRNA共价结合、构建新型的抗体-核酸偶联药物，以解决可同时靶向肿瘤细胞内及表面的PD-L1药物缺失的问题，推动肿瘤免疫治疗的发展。

公开(公告)号：CN107151262A

公开(公告)日：2017-09-12

申请号：CN201710182954.2

申请日：2017-03-24

Applicant: 南京大学

Inventor： 张艳 ,  李金波 ,  肖潇 ,  王星星

IPC: C07K7/06 ,  C12Q1/02

CPC classification number: C07K7/06 ,  C07K19/00 ,  G01N33/5008

Abstract: 功能多肽及其制药用途，结构如下所示：其中R代表L‑构型的精氨酸，X为连接基团，Y为靶向分子，Pyr为吡唑啉荧光团，Z为可被不同蛋白酶识别剪切的短肽，Quencher为对应于Pyr的荧光淬灭基团；Y或Pyr‑Z‑Quencher可分别连接在九聚精氨酸的N端或C端。本发明提供的功能多肽及其制药用途，可用于siRNA和miRNA细胞内靶向运输、治疗及诊断。能够实现小干扰核糖核酸和微小核糖核酸的细胞内靶向运输、治疗以及治疗效果的实时成像。适用于制备核糖核酸干扰诊疗药物，及筛选核糖核酸干扰诊疗药物。

公开(公告)号：CN105420239A

公开(公告)日：2016-03-23

申请号：CN201510728437.1

申请日：2015-10-29

Applicant: 南京大学

Inventor： 张艳 ,  张辰宇 ,  李金波 ,  黄磊 ,  肖潇 ,  周正权

IPC: C12N15/113 ,  C12Q1/68 ,  C12Q1/02 ,  G01N33/68 ,  A61K48/00 ,  A61K31/713

CPC classification number: C12N15/113 ,  A61K31/713 ,  C12N2310/14 ,  C12N2310/141 ,  C12Q1/6806 ,  C12Q1/6897 ,  G01N33/5005 ,  G01N33/68 ,  C12N2310/31 ,  C12Q2525/207 ,  C12Q2523/308

Abstract: 可发生光点击化学反应的小分子RNA及其制备方法和应用，结构如下：本发明结合光点击化学反应实现对siRNA和miRNA的荧光标记、分子修饰、靶点分离鉴定、其他相互作用生物分子的分离鉴定以及以此对siRNA和miRNA药物应用中毒副作用的评估。