公开(公告)号：CN115894338B

公开(公告)日：2024-02-13

申请号：CN202110997858.X

申请日：2021-08-27

Applicant: 华南理工大学 ,  中山市华南理工大学现代产业技术研究院

Inventor： 张雷 ,  李彤 ,  李杉

IPC: C07D211/56 ,  C12P13/02

Abstract: 本发明公开了一种化学‑生物酶耦合制备Ritlecitinib中间体的方法，该方法以Boc‑D‑焦谷氨酸乙酯为起始原料，先与格式试剂反应开环得到酮酯VI，并以酮酯VI为底物，在酮还原酶和辅酶体系的催化下，进行生物催化还原反应得到化合物V，随后经过进一步的还原酯成醇IV、羟基磺酰化III、成环II、脱保护成盐制得Ritlecitinib中间体。本发明的制备方法与现有的合成方法相比，所采用的生物催化还原方法反应条件温和，安全性高，反应试剂廉价易得，目标产物的收率高，光学纯度值达到99.9％以上，绿色经济高效，具有潜在的工业应用化前景。

公开(公告)号：CN115894338A

公开(公告)日：2023-04-04

申请号：CN202110997858.X

申请日：2021-08-27

Applicant: 华南理工大学 ,  中山市华南理工大学现代产业技术研究院

Inventor： 张雷 ,  李彤 ,  李杉

IPC: C07D211/56 ,  C12P13/02

Abstract: 本发明公开了一种化学‑生物酶耦合制备Ritlecitinib中间体的方法，该方法以Boc‑D‑焦谷氨酸乙酯为起始原料，先与格式试剂反应开环得到酮酯VI，并以酮酯VI为底物，在酮还原酶和辅酶体系的催化下，进行生物催化还原反应得到化合物V，随后经过进一步的还原酯成醇IV、羟基磺酰化III、成环II、脱保护成盐制得Ritlecitinib中间体。本发明的制备方法与现有的合成方法相比，所采用的生物催化还原方法反应条件温和，安全性高，反应试剂廉价易得，目标产物的收率高，光学纯度值达到99.9％以上，绿色经济高效，具有潜在的工业应用化前景。

公开(公告)号：CN112877379A

公开(公告)日：2021-06-01

申请号：CN202110064644.7

申请日：2021-01-18

Applicant: 华南理工大学

Inventor： 李彤 ,  李杉 ,  张雷

IPC: C12P17/12 ,  C07D211/56

Abstract: 本发明涉及一种化学酶法合成N‑[(3R,6R)‑6‑甲基哌啶‑3‑基]氨基甲酸叔丁酯的方法，包括以下步骤：S1、以Boc‑D‑焦谷氨酸乙酯为底物，在‑10～0℃下与甲基卤化镁反应得到酶催化底物；S2、将酶催化底物加入含有氨基供体的磷酸钾缓冲液中，再加入磷酸吡哆醛和转氨酶，通过自发原位环化反应得到双手性中心的内酰胺；S3、使内酰胺发生还原反应，得到N‑[(3R,6R)‑6‑甲基哌啶‑3‑基]氨基甲酸叔丁酯；本发明以Boc‑D‑焦谷氨酸乙酯为原料，减少了反应步骤，反应条件更加温和，无需昂贵的金属催化剂和高压条件，反应过程更加安全，同时避免了复杂的消旋体拆分工艺过程，降低了生产成本。

公开(公告)号：CN112877379B

公开(公告)日：2023-09-01

申请号：CN202110064644.7

申请日：2021-01-18

Applicant: 华南理工大学

Inventor： 李彤 ,  李杉 ,  张雷

IPC: C12P17/12 ,  C07D211/56

Abstract: 本发明涉及一种化学酶法合成N‑[(3R,6R)‑6‑甲基哌啶‑3‑基]氨基甲酸叔丁酯的方法，包括以下步骤：S1、以Boc‑D‑焦谷氨酸乙酯为底物，在‑10～0℃下与甲基卤化镁反应得到酶催化底物；S2、将酶催化底物加入含有氨基供体的磷酸钾缓冲液中，再加入磷酸吡哆醛和转氨酶，通过自发原位环化反应得到双手性中心的内酰胺；S3、使内酰胺发生还原反应，得到N‑[(3R,6R)‑6‑甲基哌啶‑3‑基]氨基甲酸叔丁酯；本发明以Boc‑D‑焦谷氨酸乙酯为原料，减少了反应步骤，反应条件更加温和，无需昂贵的金属催化剂和高压条件，反应过程更加安全，同时避免了复杂的消旋体拆分工艺过程，降低了生产成本。