公开(公告)号：CN120005988A

公开(公告)日：2025-05-16

申请号：CN202510106129.9

申请日：2025-01-23

Applicant: 华中科技大学同济医学院附属同济医院

Inventor： 余维巍 ,  王琪 ,  杨春晓 ,  张存泰

IPC: C12Q1/6883 ,  G16B20/00 ,  G16H50/20

Abstract: 本发明公开了特发性肺纤维化相关分子靶点的筛选方法及应用，属于生物医药技术领域，该筛选方法包括：首先使用TPM评估了转录组测序数据中mRNA在不同样本中的分布偏差。通过PCA对代谢数据进行分析。随后，进行Mfuzz分析，研究基因和代谢物的表达趋势，根据不同的表达趋势进行聚类，识别趋势特异性的基因和代谢物。此外，我们还对4个对照组进行了差异表达分析，随后进行了富集分析。随后，将差异表达的基因与趋势特异性基因相交，以确定潜在的候选基因和代谢物。通过对这些候选代谢物的相关性分析，鉴定出18个枢纽基因和5个关键代谢物的相关系数均大于0.85。利用GEO IPF数据库将差异表达基因与鉴定出的关键基因进行交叉，发现了另外两个关键基因(Cd163和Per3)。

公开(公告)号：CN120000649A

公开(公告)日：2025-05-16

申请号：CN202510113022.7

申请日：2025-01-24

Applicant: 华中科技大学同济医学院附属同济医院

Inventor： 余维巍 ,  王琪 ,  杨春晓 ,  张存泰

IPC: A61K31/423 ,  A61P11/00 ,  C12Q1/6883 ,  C12N15/11 ,  G01N33/68

Abstract: 本发明涉及医疗技术领域，尤其提供了H4K12la抑制剂在制备用于治疗慢性阻塞性肺疾病的药物中的应用。乳酸积累引发H4K12la这一表观遗传修饰，其主要通过调控CD38‑NAD+通路，促使肺泡II型上皮细胞(AEC2)衰老，进而加速COPD的发病与恶化。在COPD模型小鼠及患者的AEC2细胞中，H4K12la显著升高，且多富集于钙信号通路基因(如CD38和CaSR)的启动子区域，造成CD38表达上调、NAD+水平降低以及细胞衰老加剧。小分子抑制剂p300/CBP抑制剂A485能够抑制H4K12la修饰，减少AEC2衰老，恢复NAD+稳态，显著改善COPD模型小鼠的肺功能与病理特征。