公开(公告)号：CN108727416A

公开(公告)日：2018-11-02

申请号：CN201710260751.0

申请日：2017-04-20

Applicant: 北京大学 ,  江苏恩华药业股份有限公司

Inventor： 张亮仁 ,  王克威 ,  杨洮乙 ,  薛雨 ,  李青 ,  张桂森

IPC: C07D519/00 ,  C07D453/02 ,  C07D471/04 ,  A61K31/439 ,  A61K31/4745 ,  A61P25/28 ,  A61P25/18 ,  A61P25/08 ,  A61P25/24 ,  A61P25/00

Abstract: 本发明公开了一种三环杂芳香体系酰胺衍生物，其通式如(I)所示，其中R，W1，W2，W3，W4的定义详见说明书。此外，本发明还公开了上述化合物的制备方法、药物组合物。本发明所涉及的化合物具有良好的α7受体结合活性、较高的选择性和中高水平的激动效应。

公开(公告)号：CN105524034A

公开(公告)日：2016-04-27

申请号：CN201510140439.9

申请日：2015-03-27

Applicant: 北京大学

Inventor： 付宏征 ,  王克威 ,  张碧晨 ,  张浩 ,  王功新 ,  陈晓玲 ,  黄晓敏

IPC: C07D311/12 ,  C07D311/16 ,  A61K31/352 ,  A61P9/10 ,  A61P25/00

CPC classification number: C07D311/12 ,  C07D311/16

Abstract: 本发明涉及一种用于治疗脑缺血的香豆素衍生物7，8-羟基-4-三氟甲基-苯并吡喃-2-酮(7,8-dihydroxy-4-trifluoromethyl-2H-chromen-2-one)的制备及其分子药理学机制及脑缺血动物模型等方面的药效学研究，以及适用于脑缺血治疗的制剂学研究。该活性化合物的药理作用机制明确，用于治疗脑缺血模型确定有效，可用于治疗脑缺血的临床应用。

公开(公告)号：CN102154482A

公开(公告)日：2011-08-17

申请号：CN201110041063.8

申请日：2011-02-16

Applicant: 北京大学

Inventor： 王克威 ,  刘雯

IPC: C12Q1/68 ,  G01N33/574 ,  A61K48/00 ,  A61K38/17 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了钙激活氯通道ANO1/TMEM16A在诊断和治疗前列腺癌中的用途。本发明首先通过体外实验发现，ANO1/TMEM16A与人前列腺癌密切相关，且随着癌症恶性度的增高，ANO1表达增高；进一步的体外实验发现，ANO1/TMEM16A可体外促进人前列腺癌细胞的增殖、迁移及侵袭能力。体内实验发现，抑制ANO1/TMEM16A的表达可有效抑制前列腺癌细胞的增殖，表明ANO1/TMEM16A在前列腺癌的发展过程中起到了重要的作用，可将ANO1/TMEM16A作为生物标志物，用于诊断或检测前列腺癌或用于前列腺癌的预后和治疗后预后的评估指标，还可将其制备成基因药物用于治疗人前列腺癌。

公开(公告)号：CN107304189A

公开(公告)日：2017-10-31

申请号：CN201610239410.0

申请日：2016-04-18

Applicant: 北京大学

Inventor： 王克威 ,  孙崎 ,  彭耕 ,  杨洮乙 ,  黄晓敏

IPC: C07D251/42 ,  C07D251/46 ,  C07D251/52 ,  C07D401/12 ,  C07D417/14 ,  A61P25/00 ,  A61P25/28 ,  A61P25/16

Abstract: 本发明提供一种如化学式(I)所示的三嗪化合物及其制备方法，以及其在制备治疗中枢神经系统疾病的药物中的应用，其中，R1选自氢、卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、含卤素的C1-C4烷基或含卤素的C1-C4烷氧基，n＝1-2；R2选自C1-C6烷基、苄基、苯基、吡啶、苯并噻唑、被卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷酰胺基和羟基中的一个或多个取代的苯基；R3选自卤素、肼、C1-C4烷酰肼基、芳酰肼基、苯并噻唑基硫基、苯硫基、苄硫基、被卤素、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基中的一个或多个取代的苯硫基。

公开(公告)号：CN101250214B

公开(公告)日：2012-04-18

申请号：CN200810102862.X

申请日：2008-03-27

Applicant: 北京大学 ,  北京生命科学研究所

Inventor： 王克威 ,  柴继杰 ,  王华羿 ,  梁平 ,  陈灏 ,  崔媛媛

IPC: C07K1/107 ,  G01N21/00

Abstract: 本发明公开了KChIP4与Kv4钾通道相互作用的结构和功能位点的应用。通过X-射线晶体衍射手段解析KChIP4晶体的原子结构，通过与近期解析出的Kv4-N-KChIP1复合结晶中KChIP1晶体原子结构的比较，并结合生化、分子生物学、电生理学和生物物理学等交叉学科的研究方法，解析了KChIP4晶体的原子结构，发现KChIP4与Kv4相互作用并引起Kv4各项生物物理学以及细胞生物学指标发生变化的关键氨基酸作用位点，为基于Kv4和KChIP4相互作用的接触界面结构所进行的药物设计，以改变KChIP4蛋白对Kv4的特异调节作用提供了基础。

公开(公告)号：CN101906105A

公开(公告)日：2010-12-08

申请号：CN200910074653.3

申请日：2009-06-08

Applicant: 河北医科大学 ,  北京大学

Inventor： 张海林 ,  祁金龙 ,  张嫡群 ,  王克威 ,  张凡 ,  付焱 ,  米毅 ,  许文 ,  杜肖娜 ,  吴一兵 ,  贾庆忠 ,  杨双革

IPC: C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  A61P25/08 ,  A61P25/22 ,  A61P25/04

CPC classification number: C07D487/04

Abstract: 本发明公开了一种新的吡唑并[1，5-a]嘧啶酮衍生物及以该发明化合物为活性成分，同时含有一种或多种药学上可以接受的载体或稀释剂的药物组合物。同时公开了该类化合物制备KCNQ钾通道开放剂中的应用；在制备抗癫痫药物制剂中的应用；制备抗焦虑药物制剂中的应用；在制备镇痛药物制剂中的应用。

公开(公告)号：CN108938625A

公开(公告)日：2018-12-07

申请号：CN201710388636.1

申请日：2017-05-27

Applicant: 北京大学

Inventor： 张亮仁 ,  王克威 ,  王昱曦 ,  高鉴

IPC: A61K31/381 ,  C07D333/38 ,  C07D333/78 ,  C07D333/68 ,  A61P29/00 ,  A61P23/00 ,  A61P11/06 ,  A61P1/12 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04

CPC classification number: A61K31/381 ,  C07D333/38 ,  C07D333/68 ,  C07D333/78

Abstract: 本发明公开了一种如通式(I)所示的2‑芳甲酰胺基噻吩‑3‑羧酸类化合物作为ANO1蛋白抑制剂的用途，其中，各取代基的定义详见说明书。此外，本发明还公开了该化合物的制备方法和包含其的药物组合物。本发明的芳甲酰胺基噻吩‑3‑羧酸类化合物具有ANO1蛋白抑制的药理学作用，具有镇痛或麻醉和肿瘤增殖抑制的药效学作用。

公开(公告)号：CN106279211A

公开(公告)日：2017-01-04

申请号：CN201510299946.7

申请日：2015-06-03

Applicant: 北京大学

Inventor： 王克威 ,  孙崎 ,  焦文宣 ,  唐婧姝

IPC: C07D513/04 ,  A61P25/28

Abstract: 本发明提供一种如化学式(I)所示的噻唑并嘧啶酮化合物及其制备方法，以及其在制备用于治疗中枢神经系统疾病的药物中的应用，其中，X＝O或S，Y＝C或N，当Y＝C时，R3选自H、C1-C12烃基、苯基、五元或六元杂环；R2选自H、C1-C12烃基、苯基、五元或六元杂环；R1选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷胺基、苯基、被卤素、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基中的一个或多个取代的苯基、苄硫基、芳胺、被卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、五元或六元杂环和被C1-C4烷基或羟基取代的五元或六元杂环中的一个或多个取代的芳胺、芳酰胺基。

公开(公告)号：CN103923105B

公开(公告)日：2016-08-24

申请号：CN201410156194.4

申请日：2014-04-17

Applicant: 北京大学

Inventor： 张亮仁 ,  王克威 ,  马小卓 ,  唐婧姝 ,  李青 ,  张桂森

IPC: C07D519/00 ,  A61K31/439 ,  A61P25/18 ,  A61P25/28 ,  A61P25/04 ,  A61P25/24 ,  A61P25/08

Abstract: 本发明公开了一种新型2?中氮茚甲酰胺衍生物，其通式如（I）所示，其中，R的定义详见说明书。此外，本发明还公开了上述化合物的制备方法、药物组合物。本发明的2?中氮茚甲酰胺衍生物具有乙酰胆碱α7受体激动作用。

公开(公告)号：CN102154482B

公开(公告)日：2012-12-12

申请号：CN201110041063.8

申请日：2011-02-16

Applicant: 北京大学

Inventor： 王克威 ,  刘雯

IPC: C12Q1/68 ,  G01N33/574 ,  A61K48/00 ,  A61K38/17 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了钙激活氯通道ANO1/TMEM16A在诊断和治疗前列腺癌中的用途。本发明首先通过体外实验发现，ANO1/TMEM16A与人前列腺癌密切相关，且随着癌症恶性度的增高，ANO1表达增高；进一步的体外实验发现，ANO1/TMEM16A可体外促进人前列腺癌细胞的增殖、迁移及侵袭能力。体内实验发现，抑制ANO1/TMEM16A的表达可有效抑制前列腺癌细胞的增殖，表明ANO1/TMEM16A在前列腺癌的发展过程中起到了重要的作用，可将ANO1/TMEM16A作为生物标志物，用于诊断或检测前列腺癌或用于前列腺癌的预后和治疗后预后的评估指标，还可将其制备成基因药物用于治疗人前列腺癌。