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公开(公告)号：CN119955784A
公开(公告)日：2025-05-09
申请号：CN202510065235.7
申请日：2025-01-15
Applicant: 北京大学 , 北京肿瘤医院(北京大学肿瘤医院)
IPC: C12N15/113 , A61K31/7088 , A61K45/06 , A61P35/00 , A61P35/04 , A61P11/00
Abstract: 本发明属于医药生物技术领域，具体涉及一种人工环化的环状RNA及其应用。本发明提供了一种人工环化的环状RNA，所述环状RNA的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示。本发明所述环状RNA(circmiR)可抑制miRNAs的功能，提高内源PTENmRNA及PTEN蛋白水平，增强LUAD对奥希替尼的敏感性。实施例结果表明，circmiR可提高内源PTENmRNA及PTEN蛋白水平，下调PI3K/AKT信号通路，进而显著抑制LUAD细胞系的增殖、迁移和侵袭，并能显著增强LUAD奥希替尼耐药细胞系对奥希替尼的敏感性。基于本发明的环状RNA可以为LUAD提供新的治疗方式，为LUAD奥希替尼耐药患者提供一种新的治疗策略。
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公开(公告)号：CN112852778B
公开(公告)日：2022-06-24
申请号：CN202110390382.3
申请日：2021-04-12
Applicant: 北京大学
Abstract: 本发明提供了一种参与调控端粒长度的PTEN亚型蛋白质PTENγ及其应用，属于功能蛋白质技术领域。参与调控端粒长度的PTEN亚型蛋白质PTENγ，氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示。PTENγ为新型的PTEN亚型蛋白质，以CUG639为翻译起始点。经蛋白定位实验证明，PTENγ蛋白质分布在细胞核内，且在核仁区有明显富集。构建PTENγ特异性敲除细胞系，发现与野生型对照组相比，该PTENγ特异性敲除细胞系的端粒长度显著缩短，且细胞增殖显著减慢，证明PTENγ发挥参与端粒长度维持的生物学作用。因此，本发明提供了所述PTENγ及其相关基因或重组表达载体在制备抗衰老或治疗肿瘤的药物中的应用。
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公开(公告)号：CN112813046A
公开(公告)日：2021-05-18
申请号：CN202110022315.6
申请日：2021-01-08
Applicant: 北京大学
Abstract: 本发明提供了一种PTEN亚型蛋白及其应用，涉及生物技术技术领域，所述的PTEN亚型蛋白的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。本发明提供了新型的PTEN亚型蛋白，为与PTEN调控相关的疾病，尤其是肿瘤转移提供了新的诊断、治疗方法和药物筛选平台。
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公开(公告)号：CN113215158B
公开(公告)日：2022-04-01
申请号：CN202110570178.X
申请日：2021-05-25
Applicant: 北京大学
IPC: C12N15/113 , C12Q1/6886 , A61K31/7105 , A61P35/00 , A61P35/04
Abstract: 本发明提供了一种用于肿瘤治疗靶点和诊断生物标志物的circPTEN1及其应用，属于生物技术领域。用于肿瘤治疗靶点和诊断生物标志物的circPTEN1，核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示，为PTEN mRNA第1～5外显子反向剪接形成的新的环状RNA。circPTEN1高表达显著抑制结直肠癌细胞的迁移和侵袭，circPTEN1的表达水平与结直肠癌患者淋巴结转移和远处转移呈负相关，且circPTEN1低表达的结直肠癌患者预后较差。因此，circPTEN1作为肿瘤治疗靶点和诊断生物标志物应用到肿瘤治疗、肿瘤诊断以及肿瘤预后作用评估中，并为治疗相关的药物及诊断产品提供了新思路和新策略。
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公开(公告)号：CN112877309B
公开(公告)日：2022-05-17
申请号：CN202110191547.4
申请日：2021-02-19
Applicant: 北京大学
IPC: C12N9/16 , C12N15/55 , C12N15/113 , C12N9/22
Abstract: 本发明提供了一种N端延长型PTEN亚型PTENζ蛋白及其编码基因和应用，属于功能蛋白技术领域。本发明提供的PTEN亚型是在PTEN蛋白基础上在N端连接有一段28aa的多肽，该多肽为一段高尔基定位信号肽段。PTENζ蛋白的翻译起始于5’‑UTR区域的一个非经典的AUG翻译起始位点‑ATT948，该位点下游的回文结构对翻译起始有重要作用。由ATT948起始翻译得到431个氨基酸序列的蛋白命名为PTENζ。PTENζ主要分布在高尔基体和细胞膜。本发明利用CRISPR‑Cas9特异性敲除Hela细胞中PTENζ，利用RUSH系统证实PTENζ特异性敲除导致内质网向高尔基体的囊泡运输时显著提高转运速度。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN113666998A
公开(公告)日：2021-11-19
申请号：CN202110911597.5
申请日：2021-08-10
Applicant: 北京大学
IPC: C07K14/47 , C12N15/12 , C12N15/113 , C12N15/85 , C12N15/90 , A61K38/17 , A61K48/00 , A61P25/00 , A01K67/027
Abstract: 本发明提供了一种具有调控神经系统发育功能的PTEN亚型蛋白PTENδ及其应用，属于功能蛋白技术领域。一种抑癌基因PTEN家族的新亚型蛋白，命名为PTENδ。PTENδ蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示，翻译起始密码子为GTG726。PTENδ主要定位于细胞质膜，在小鼠的大脑、小脑、心脏、脾脏、肝脏等神经器官中具有较高的表达量。构建的PTENδ‑/‑的C57BL/6N小鼠模型出现了多动以及社交新奇性丧失的异常行为和精神症状，符合自闭症的表现型，提示PTENδ具有调控神经系统发育的功能。
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公开(公告)号：CN113215158A
公开(公告)日：2021-08-06
申请号：CN202110570178.X
申请日：2021-05-25
Applicant: 北京大学
IPC: C12N15/113 , C12Q1/6886 , A61K31/7105 , A61P35/00 , A61P35/04
Abstract: 本发明提供了一种用于肿瘤治疗靶点和诊断生物标志物的circPTEN1及其应用，属于生物技术领域。用于肿瘤治疗靶点和诊断生物标志物的circPTEN1，核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示，为PTEN mRNA第1～5外显子反向剪接形成的新的环状RNA。circPTEN1高表达显著抑制结直肠癌细胞的迁移和侵袭，circPTEN1的表达水平与结直肠癌患者淋巴结转移和远处转移呈负相关，且circPTEN1低表达的结直肠癌患者预后较差。因此，circPTEN1作为肿瘤治疗靶点和诊断生物标志物应用到肿瘤治疗、肿瘤诊断以及肿瘤预后作用评估中，并为治疗相关的药物及诊断产品提供了新思路和新策略。
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公开(公告)号：CN113666998B
公开(公告)日：2023-03-21
申请号：CN202110911597.5
申请日：2021-08-10
Applicant: 北京大学
IPC: C07K14/47 , C12N15/12 , C12N15/113 , C12N15/85 , C12N15/90 , A61K38/17 , A61K48/00 , A61P25/00 , A01K67/027
Abstract: 本发明提供了一种具有调控神经系统发育功能的PTEN亚型蛋白PTENδ及其应用，属于功能蛋白技术领域。一种抑癌基因PTEN家族的新亚型蛋白，命名为PTENδ。PTENδ蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示，翻译起始密码子为GTG726。PTENδ主要定位于细胞质膜，在小鼠的大脑、小脑、心脏、脾脏、肝脏等神经器官中具有较高的表达量。构建的PTENδ‑/‑的C57BL/6N小鼠模型出现了多动以及社交新奇性丧失的异常行为和精神症状，符合自闭症的表现型，提示PTENδ具有调控神经系统发育的功能。
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公开(公告)号：CN112877309A
公开(公告)日：2021-06-01
申请号：CN202110191547.4
申请日：2021-02-19
Applicant: 北京大学
IPC: C12N9/16 , C12N15/55 , C12N15/113 , C12N9/22
Abstract: 本发明提供了一种N端延长型PTEN亚型PTENζ蛋白及其编码基因和应用，属于功能蛋白技术领域。本发明提供的PTEN亚型是在PTEN蛋白基础上在N端连接有一段28aa的多肽，该多肽为一段高尔基定位信号肽段。PTENζ蛋白的翻译起始于5’‑UTR区域的一个非经典的AUG翻译起始位点‑ATT948，该位点下游的回文结构对翻译起始有重要作用。由ATT948起始翻译得到431个氨基酸序列的蛋白命名为PTENζ。PTENζ主要分布在高尔基体和细胞膜。本发明利用CRISPR‑Cas9特异性敲除Hela细胞中PTENζ，利用RUSH系统证实PTENζ特异性敲除导致内质网向高尔基体的囊泡运输时显著提高转运速度。
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公开(公告)号：CN112852778A
公开(公告)日：2021-05-28
申请号：CN202110390382.3
申请日：2021-04-12
Applicant: 北京大学
Abstract: 本发明提供了一种参与调控端粒长度的PTEN亚型蛋白质PTENγ及其应用，属于功能蛋白质技术领域。参与调控端粒长度的PTEN亚型蛋白质PTENγ，氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示。PTENγ为新型的PTEN亚型蛋白质，以CUG639为翻译起始点。经蛋白定位实验证明，PTENγ蛋白质分布在细胞核内，且在核仁区有明显富集。构建PTENγ特异性敲除细胞系，发现与野生型对照组相比，该PTENγ特异性敲除细胞系的端粒长度显著缩短，且细胞增殖显著减慢，证明PTENγ发挥参与端粒长度维持的生物学作用。因此，本发明提供了所述PTENγ及其相关基因或重组表达载体在制备抗衰老或治疗肿瘤的药物中的应用。
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