公开(公告)号：CN112707943B

公开(公告)日：2022-09-09

申请号：CN202011644259.1

申请日：2020-12-31

Applicant: 北京大学

Inventor： 杨振军 ,  于丽佳 ,  周新洋 ,  潘宇飞

IPC: C07H21/02 ,  C07H1/00 ,  A61K9/51 ,  A61K31/7088 ,  A61K47/54 ,  A61K47/64 ,  A61K47/18 ,  A61K47/24 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了结合5′‑末端缀合物和中性/阳离子混合脂材制剂包载修饰的小干扰RNA及其修饰方法。所述的修饰方法包括在siRNA的反义链或/和正义链的5′‑末端缀合一个或多个链接基团作为缀合基团，并利用中性脂材和阳离子混合脂材进行包载，还包括在链接基团的末端活泼酯上通过缩合反应链接靶向基团。通过本发明提供的化学修饰策略所获得的siRNA脂质复合物具有更好生物活性，细胞水平表现出优异的跨膜转运能力和靶mRNA的沉默活性，动物水平表现出高效的靶器官分布能力和抑制肿瘤生长的能力，而且在细胞水平和动物水平应用的安全性好，无明显毒性，为siRNA技术在临床的广泛应用奠定了基础。

公开(公告)号：CN112707943A

公开(公告)日：2021-04-27

申请号：CN202011644259.1

申请日：2020-12-31

Applicant: 北京大学

Inventor： 杨振军 ,  于丽佳 ,  周新洋 ,  潘宇飞

IPC: C07H21/02 ,  C07H1/00 ,  A61K9/51 ,  A61K31/7088 ,  A61K47/54 ,  A61K47/64 ,  A61K47/18 ,  A61K47/24 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了结合5′‑末端缀合物和中性/阳离子混合脂材制剂包载修饰的小干扰RNA及其修饰方法。所述的修饰方法包括在siRNA的反义链或/和正义链的5′‑末端缀合一个或多个链接基团作为缀合基团，并利用中性脂材和阳离子混合脂材进行包载，还包括在链接基团的末端活泼酯上通过缩合反应链接靶向基团。通过本发明提供的化学修饰策略所获得的siRNA脂质复合物具有更好生物活性，细胞水平表现出优异的跨膜转运能力和靶mRNA的沉默活性，动物水平表现出高效的靶器官分布能力和抑制肿瘤生长的能力，而且在细胞水平和动物水平应用的安全性好，无明显毒性，为siRNA技术在临床的广泛应用奠定了基础。