公开(公告)号：CN119390771A

公开(公告)日：2025-02-07

申请号：CN202411496613.9

申请日：2024-10-24

Applicant: 兰州大学

Inventor： 倪京满 ,  王锐 ,  王钰 ,  缑三虎

IPC: C07K7/08 ,  A61K38/10 ,  A61K31/7036 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明公开了一组含有中心PXXP铰链结构的低毒广谱抗菌肽及其应用。该低毒广谱抗菌肽采用从头设计的方式，使用带正电荷的赖氨酸(Lys，K)和疏水性色氨酸(Trp，W)，通过将两种氨基酸交替重复对称排列，并在抗菌肽序列的对称中心引入含脯氨酸的PXXP铰链结构得到。其结构通式为：(KW)nPXXP(WK)n，其中XX＝KK，n＝2‑4或XX＝WK，n＝2‑3。体外抑菌实验表明本发明抗菌肽具有广谱的抗菌活性；本发明优选的抗菌肽具有低溶血毒性、高血清稳定性的优势。诱导耐药实验表明，本发明优选的抗菌肽具有低耐药发生性特点。体内急性毒性实验结果表明，本发明优选的抗菌肽与对照药物Polymyxin B相比，具有更高的体内安全性。因此，其在制备临床抗菌药物中具有很好的应用前景，有望成为新型抗生素候选药物。