一种靶向核仁DDX24解旋酶的新型放射性核素治疗药物及其制备方法与应用

    公开(公告)号:CN117122706A

    公开(公告)日:2023-11-28

    申请号:CN202310858341.1

    申请日:2023-07-13

    Abstract: 本发明公开了一种靶向核仁DDX24解旋酶的新型放射性核素治疗药物及其制备方法与应用。本发明所述的新型核素探针64Cu‑DOTA‑TDP‑2具有较好的肿瘤靶向摄取特异性,有望为食管鳞癌等DDX24高表达的恶性肿瘤提供精准的分子影像方法;本发明所述的新型核素靶向药物177Lu‑DOTA‑TDP‑2具有较高的放射化学产率和比活度,良好的化学稳定性,对DDX24解旋酶具有较高的亲和力,制备方法简便易行,可用于DDX24高表达恶性肿瘤的治疗;本发明所述的新型核素靶向药物177Lu‑DOTA‑TDP‑2具有优良的生物安全性能,在食管鳞癌等DDX24高表达的恶性肿瘤中具有良好的肿瘤抑制效果。

    一种靶向DDX24蛋白的水解靶向嵌合体及其应用

    公开(公告)号:CN114478797B

    公开(公告)日:2023-10-27

    申请号:CN202111400644.6

    申请日:2021-11-24

    Abstract: 本发明公开了一系列具有氨基酸通式(1)的靶向降解DDX24蛋白的PROTAC多肽,其具体序列为:(1) R1‑Ahx接头‑E3配体‑R2。其中,R1为靶向结合DDX24蛋白的多肽,包括TVCTWYCYCAAYQRA或者LT(p)FEHYWAQLTS(p),接头为以Ahx为代表的包含6个碳原子的支链或非支链、环状或非环状、饱和或不饱和链的氨基酸连接部分,E3配体是泛素连接酶VHL的配体(ALAPYIP)。R2为细胞穿透肽,包括RDRRDRRDRRR或RRRRRRRR(RD指D构型精氨酸,R指L构型精氨酸)。本说明书总体上涉及具有(1)通式的化合物及其药学上可接受的盐,其中R1、R2为具有本文定义的含义中的任一种。本说明书还涉及此类嵌合体及其药学上可接受的盐在治疗人或动物体肿瘤中的应用。本说明书还涉及参与制备此类嵌合体的方法和中间体化合物,并且涉及含有此类化合物的药物组合物。

    一种靶向Sigma-1受体的正电子发射断层显像探针用于脆性X综合征诊断的方法

    公开(公告)号:CN119143657A

    公开(公告)日:2024-12-17

    申请号:CN202410615359.3

    申请日:2024-05-17

    Abstract: 本发明公开了一种特异靶向Sigma‑1受体(Sig‑1R)的正电子发射断层显像(PET)探针(+)‑[18F]YL1的方法及其在脆性X综合征(FXS)中的应用,所述包括以下:1.(+)‑[18F]YL1的合成与表征;2.FXS小鼠模型的认知障碍和刻板强迫行为测试;3.靶向Sig‑1R的(+)‑[18F]YL1正电子发射断层显像(PET);4.各个脑区的PET定量结果与认知障碍和刻板强迫严重程度的相关性分析。主要通过对各脑区进行(+)‑[18F]YL1 PET定量,及其与不同维度的认知障碍和刻板强迫严重程度做相关性分析,从而测定FXS中各脑区的Sig‑1R表达变化,进而深化对Sig‑1R相关的脑功能网络与外在行为表现的潜在关系的理解。本发明为本领域提供了新的思路,有望为FXS的诊疗评估提供新的靶标见解和有效影像学手段。#imgabs0#

    一种靶向DDX24蛋白的水解靶向嵌合体及其应用

    公开(公告)号:CN114478797A

    公开(公告)日:2022-05-13

    申请号:CN202111400644.6

    申请日:2021-11-24

    Abstract: 本发明公开了一系列具有氨基酸通式(1)的靶向降解DDX24蛋白的PROTAC多肽,其具体序列为:(1)R1‑Ahx接头‑E3配体‑R2。其中,R1为靶向结合DDX24蛋白的多肽,包括TVCTWYCYCAAYQRA或者LT(p)FEHYWAQLTS(p),接头为以Ahx为代表的包含6个碳原子的支链或非支链、环状或非环状、饱和或不饱和链的氨基酸连接部分,E3配体是泛素连接酶VHL的配体(ALAPYIP)。R2为细胞穿透肽,包括RDRRDRRDRRR或RRRRRRRR(RD指D构型精氨酸,R指L构型精氨酸)。本说明书总体上涉及具有(1)通式的化合物及其药学上可接受的盐,其中R1、R2为具有本文定义的含义中的任一种。本说明书还涉及此类嵌合体及其药学上可接受的盐在治疗人或动物体肿瘤中的应用。本说明书还涉及参与制备此类嵌合体的方法和中间体化合物,并且涉及含有此类化合物的药物组合物。

    一种基于靶向胆碱能神经元的正电子发射断层显像筛选帕金森病药物的方法

    公开(公告)号:CN118340921A

    公开(公告)日:2024-07-16

    申请号:CN202410582448.2

    申请日:2024-05-11

    Abstract: 本发明公开了一种基于靶向胆碱能神经元的正电子发射断层显像筛选帕金森病药物的方法。其包括:运动障碍测试、靶向胆碱能神经元的[18F]VAT正电子发射断层显像(PET)、靶向多巴胺神经元的[18F]L‑DOPA PET、PET定量结果与运动障碍测试的各个脑区相关性分析,以及免疫荧光染色。主要通过对各脑区的[18F]VAT PET定量,及其与运动障碍测试的各个脑区相关性分析,测定各脑区的胆碱能神经元变化及其与运动障碍的潜在关联。本发明为本领域提供了新的思路,通过对胆碱能神经元活体定量来筛选预防或减缓帕金森疾病的帕金森病的治疗药物。

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