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公开(公告)号：CN108997480B
公开(公告)日：2021-07-27
申请号：CN201810709350.3
申请日：2018-07-02
Applicant: 中山大学附属第五医院
Abstract: 本发明公开了一种具有抑制组蛋白甲基化酶DOT1L二甲基化活性的多肽、抑制剂及其设计方法与应用，所述多肽的氨基酸序列如Seq No.1所示。所述抑制剂包括上述多肽。所述设计方法包括以下步骤：S1、获取AF10‑DOT1L复合物晶体结构，找出具有抑制DOT1L结合的多肽前体；S2、获得AF10‑多肽前体复合物晶体；S3、设计出具有与AF10特异性结合的多肽片段；S4、在S3的基础上进一步优化出具有抑制组蛋白甲基化酶DOT1L二甲基化活性的多肽。本发明还包括将上述多肽应用在组蛋白去甲基化酶DOT1L抑制剂药物制备中。与现有技术相比，该多肽具有能够特异性抑制组蛋白甲基化酶DOT1L二甲基化活性，具有良好的应用前景。
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公开(公告)号：CN110938605B
公开(公告)日：2021-05-04
申请号：CN201911140897.7
申请日：2019-11-20
Applicant: 中山大学附属第五医院
IPC: C12N7/04
Abstract: 本发明属于生物技术领域，公开了一种体外组装的HBV cccDNA核小体，包括HBV cccDNA片段和组蛋白，所述HBV cccDNA片段为选自如SEQ ID No.1所示的X1、如SEQ ID No.2所示的X2、如SEQ ID No.3所示的PreX或如SEQ ID No.4所示的C1中的至少一种。本发明还公开了所述体外组装的HBV cccDNA核小体的制备方法，包括以下步骤：S1：通过PCR扩增或原核扩增，得到HBV cccDNA片段；S2：原核表达组蛋白，所得到的组蛋白经体外重组，得到蛋白复合物；S3：将所述HBV cccDNA片段与所述蛋白复合物进行体外组装，得到HBV cccDNA核小体。所述制备方法能稳定产出足量的、结构高度均一的cccDNA核小体，能满足如疾病药物研究等相关功能实验的需求。
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公开(公告)号：CN110938605A
公开(公告)日：2020-03-31
申请号：CN201911140897.7
申请日：2019-11-20
Applicant: 中山大学附属第五医院
IPC: C12N7/04
Abstract: 本发明属于生物技术领域，公开了一种体外组装的HBV cccDNA核小体，包括HBV cccDNA片段和组蛋白，所述HBV cccDNA片段为选自如SEQ ID No.1所示的X1、如SEQ ID No.2所示的X2、如SEQ ID No.3所示的PreX或如SEQ ID No.4所示的C1中的至少一种。本发明还公开了所述体外组装的HBV cccDNA核小体的制备方法，包括以下步骤：S1：通过PCR扩增或原核扩增，得到HBV cccDNA片段；S2：原核表达组蛋白，所得到的组蛋白经体外重组，得到蛋白复合物；S3：将所述HBV cccDNA片段与所述蛋白复合物进行体外组装，得到HBV cccDNA核小体。所述制备方法能稳定产出足量的、结构高度均一的cccDNA核小体，能满足如疾病药物研究等相关功能实验的需求。
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公开(公告)号：CN108997480A
公开(公告)日：2018-12-14
申请号：CN201810709350.3
申请日：2018-07-02
Applicant: 中山大学附属第五医院
Abstract: 本发明公开了一种具有抑制组蛋白甲基化酶DOT1L二甲基化活性的多肽、抑制剂及其设计方法与应用，所述多肽的氨基酸序列如Seq No.1所示。所述抑制剂包括上述多肽。所述设计方法包括以下步骤：S1、获取AF10-DOT1L复合物晶体结构，找出具有抑制DOT1L结合的多肽前体；S2、获得AF10-多肽前体复合物晶体；S3、设计出具有与AF10特异性结合的多肽片段；S4、在S3的基础上进一步优化出具有抑制组蛋白甲基化酶DOT1L二甲基化活性的多肽。本发明还包括将上述多肽应用在组蛋白去甲基化酶DOT1L抑制剂药物制备中。与现有技术相比，该多肽具有能够特异性抑制组蛋白甲基化酶DOT1L二甲基化活性，具有良好的应用前景。
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