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公开(公告)号：CN117257757A
公开(公告)日：2023-12-22
申请号：CN202310461825.2
申请日：2023-04-26
IPC分类号： A61K9/51 , C12N1/20 , C12N1/02 , A61K35/74 , A61K33/242 , A61K33/26 , A61K47/34 , A61P35/00 , B82Y5/00 , B82Y40/00 , C12R1/19
摘要： 本发明涉及免疫学及生物医药技术领域，特别涉及一种纳米金@聚多巴胺铁包覆细菌外膜囊泡的纳米颗粒制备方法。所述制备方法具体包括：先将大肠杆菌连续传代培养至生长稳定，再将活化后培养至对数期的大肠杆菌用IPTG诱导其产生细菌外膜囊泡；然后将细菌外膜囊泡与五羟基多巴胺、硫酸亚铁通过一锅法得到聚多巴胺铁包覆的细菌外膜囊泡(OMV‑DF)；最后将聚多巴胺铁包覆的细菌外膜囊泡与HAuCl4避光孵育，再还原得到纳米金@聚多巴胺铁包覆细菌外膜囊泡的纳米颗粒(OMV‑DFA)。制备的纳米颗粒兼具葡萄糖氧化酶和过氧化氢酶活性、无毒性、激活自身免疫等优点。
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公开(公告)号：CN117599157A
公开(公告)日：2024-02-27
申请号：CN202311518216.2
申请日：2023-11-15
申请人： 中山大学 , 中国医学科学院生物医学工程研究所
摘要： 本发明公开了NIH3T3小鼠成纤维细胞自噬小体在制备治疗黑色素瘤的疫苗中的应用，其中，所述NIH3T3小鼠成纤维细胞自噬小体由稳定表达黑色素肿瘤新抗原和MAP1LC3的NIH3T3小鼠成纤维细胞制备得到。本发明通过基因工程改造小鼠成纤维细胞NIH3T3自噬小体，使其同时包裹黑色素肿瘤新抗原和MAP1LC3，能够激活免疫系统，达到抑制黑色素瘤生长的目的；此外，本发明采用两种药物联合处理NIH3T3细胞，通过研磨离心的方法能够快速的提取大量的自噬小体。
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公开(公告)号：CN112535739B
公开(公告)日：2023-05-05
申请号：CN202011425940.7
申请日：2020-12-08
申请人： 中山大学
IPC分类号： A61K47/69 , A61K47/58 , A61K41/00 , A61K33/26 , A61K33/32 , A61K33/34 , A61K38/44 , A61K31/7088 , A61P35/00 , C01B33/02 , B82Y5/00
摘要： 本发明公开了一种基于肿瘤自身微环境提高基因转染效率的纳米颗粒，首先通过溶胶凝胶法化学合成介孔硅纳米颗粒，然后掺入金属离子以及通过聚乙烯亚胺对金属离子介孔硅纳米颗粒进行表面改性，得到了MMSNs‑P，最后将其与葡萄糖氧化酶、核酸药物混合，得到GR@MMSNs‑P，即基于肿瘤自身微环境提高基因转染效率的纳米颗粒。该纳米颗粒克服了光化学转染技术中激光穿透深度浅的缺陷，将“饥饿”/基因疗法相结合，利用肿瘤微环境来提高基因转染效率，为肿瘤的治疗提供新的思路。
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公开(公告)号：CN115518152A
公开(公告)日：2022-12-27
申请号：CN202210503451.1
申请日：2022-05-09
申请人： 中山大学
摘要： 本发明属于生物医药技术领域，具体涉及基于肿瘤血管正常化协同免疫检查点阻断以增强光免疫治疗的多肽胶束及其制备与应用，本发明公开的多肽胶束由多肽(PEG‑RRRRRRRRRK(Ce6)‑LLGPLGVRG‑ATWLPPR)与疏水性化合物进行自组装后，再进一步与siPD‑L1经静电引力吸附形成，该多肽包含阳离子基序肽段R9,MMP‑2底物肽段，抗血管生成肽段、光敏剂Ce6和PEG，可同时实现基因负载，在肿瘤区域具有MMP‑2响应性降解、血管正常化、光免疫治疗的功能和ICB功能，可以通过肿瘤血管正常化和免疫检查点阻断疗法逆转肿瘤区域的免疫抑制微环境，提高光免疫疗法的治疗效果。
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公开(公告)号：CN111803466B
公开(公告)日：2022-04-29
申请号：CN202010305983.5
申请日：2020-04-17
申请人： 中山大学
摘要： 本发明公开了一种粒径可控的聚吡咯纳米粒的制备方法及其应用，包括如下步骤：S1.制备稳定剂溶液，将稳定剂溶液回流，再自然冷却至室温；S2.向S1的稳定剂溶液中逐滴加入氧化剂，搅拌均匀，得混合溶液；S3.向S2得到的混合溶液中逐滴加入吡咯单体，持续搅拌反应，透析，得到粒聚吡咯纳米粒；通过调控反应体系中稳定剂的比例调控聚吡咯纳米粒尺寸大小，得到粒径可控的聚吡咯纳米粒。本发明提供了一种简单可行、绿色的、可大量制备的聚吡咯纳米粒合成法，该法可以精确调控聚吡咯纳米粒的大小，并制备出超小聚吡咯纳米粒子，可应用于光热疗法治疗肿瘤，且可以实现从肾脏排出体外，具有很高的实用价值和临床发展潜力。
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公开(公告)号：CN109045304B
公开(公告)日：2022-04-05
申请号：CN201810332801.6
申请日：2018-04-13
申请人： 中山大学
摘要： 本发明公开了一种携带Polymerase I抑制剂的核仁靶向纳米载体，所述纳米载体由介孔二氧化硅纳米颗粒、包载在介孔二氧化硅纳米粒孔道内部的Polymerase I抑制剂、涂覆在介孔二氧化硅纳米颗粒表面的多巴胺及修饰在介孔二氧化硅纳米粒表面的能特异性靶向核仁素的核酸适配体构成。首先制备得到介孔二氧硅纳米颗粒，再制备负载Polymerase I抑制剂的纳米颗粒，然后用多巴胺封堵二氧硅纳米颗粒孔道，最后用链接有核酸适配体的聚乙二醇对二氧化硅纳米颗粒进行化学修饰；本发明制备得到的纳米载体具有高的药物包封率，好的生物组织相容性和核仁靶向性，在制备抗肿瘤药物方面具有较大的应用前景。
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公开(公告)号：CN115337281B
公开(公告)日：2023-10-13
申请号：CN202210827720.X
申请日：2022-07-14
申请人： 中山大学
IPC分类号： A61K9/51 , A61K31/555 , A61K31/704 , A61K31/337 , A61K47/46 , A61K47/42 , A61P35/00 , A61P35/04 , C12N15/08 , C12N5/28
摘要： 本发明公开了一种靶向的工程化载药杂化细胞膜囊泡的制备方法及其应用。本发明先通过制备特定的稳定细胞系和单组分膜囊泡，制得工程化杂化细胞膜囊泡，进行小分子药物装载，即得到工程化载药杂化细胞膜囊泡。本发明制备的工程化载药杂化细胞膜囊泡主要成分来源于机体，生物相容性好，靶向性强，药物的生物利用度高；对肿瘤细胞具有普适的杀伤性，能够显著地抑制肿瘤细胞的生长，引起肿瘤细胞免疫原性死亡，从而激活机体免疫系统；能有效抑制术后肿瘤的复发和转移，具有明显的靶向术后部位的能力，可以显著改善术后的生存期，不会造成组织损伤，具有较好的体内生物安全性；化疗和免疫治疗能实现很好的协同作用，能有效地抑制术后肿瘤的复发和转移。
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公开(公告)号：CN115518152B
公开(公告)日：2023-09-01
申请号：CN202210503451.1
申请日：2022-05-09
申请人： 中山大学
摘要： 本发明属于生物医药技术领域，具体涉及基于肿瘤血管正常化协同免疫检查点阻断以增强光免疫治疗的多肽胶束及其制备与应用，本发明公开的多肽胶束由多肽(PEG‑RRRRRRRRRK(Ce6)‑LLGPLGVRG‑ATWLPPR)与疏水性化合物进行自组装后，再进一步与siPD‑L1经静电引力吸附形成，该多肽包含阳离子基序肽段R9,MMP‑2底物肽段，抗血管生成肽段、光敏剂Ce6和PEG，可同时实现基因负载，在肿瘤区域具有MMP‑2响应性降解、血管正常化、光免疫治疗的功能和ICB功能，可以通过肿瘤血管正常化和免疫检查点阻断疗法逆转肿瘤区域的免疫抑制微环境，提高光免疫疗法的治疗效果。
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公开(公告)号：CN114767710B
公开(公告)日：2023-07-07
申请号：CN202210377082.6
申请日：2022-04-12
申请人： 中山大学
摘要： 本发明公开了甘氨酸亚铁在治疗类风湿关节炎中的应用。经实验证明，LPS和IFN‑γ共同刺激Raw264.7细胞后可显著抑制细胞活力，甘氨酸亚铁则可以显著恢复Raw264.7细胞的活力，对Raw264.7细胞具有保护作用，此外，甘氨酸亚铁可以降低炎症因子的表达，抑制iNOS蛋白的表达，抑制类风湿关节炎中过度的氧化应激反应，上调抗氧化相关蛋白NQO‑1蛋白的表达。除此之外，甘氨酸亚铁还可以显著抑制RA‑FLS的迁移，可以改善小鼠脚掌及踝关节肿胀和破坏的情况，可以降低小鼠血清中炎症因子的IL‑6和IL‑1β的水平，在CIA模型小鼠体内具有显著的治疗效果，具有良好的实际推广应用的价值。
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公开(公告)号：CN114099673B
公开(公告)日：2023-05-02
申请号：CN202110803445.3
申请日：2021-07-14
申请人： 中山大学
摘要： 本发明公开了一种异质结功能化小球藻，所述异质结功能化小球藻由小球藻细胞及负载在小球藻细胞表面的修饰聚天冬氨酸并螯合铁离子的黑磷纳米片组成。黑磷纳米片与小球藻细胞内原有的光合系统偶联构建II型异质结，同步协同增强小球藻光合作用的产氧能力与黑磷纳米片的光动力产1O2能力，缓解肿瘤乏氧微环境，增强疗效；小球藻细胞产生的CGF引起免疫系统活化，促进机体免疫系统的抗原识别、呈递以及免疫应答，增强免疫治疗效果，且异质结功能化小球藻释放出的Fe3+进入肿瘤细胞可以消耗GSH并被还原为Fe2+，削弱了肿瘤细胞抗氧化能力，Fe2+介导芬顿反应增加对肿瘤的化学动力疗法的疗效。
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