公开(公告)号：CN105622539B

公开(公告)日：2016-11-23

申请号：CN201610141314.2

申请日：2016-03-11

Applicant: 中山万汉医药科技有限公司 ,  中山万远新药研发有限公司

Inventor： 王鹤然 ,  杜志博 ,  黄海石 ,  黄冠彬 ,  蔡明君 ,  彭韪

IPC: C07D265/26

Abstract: 一种西替利司他的制备方法，采用2‑氨基‑5‑甲基苯甲酸作为起始原料，在吡啶存在下，首先与氯甲酸十六烷醇酯反应制得中间体2‑(((十六烷氧基)羰基)氨基)‑5‑甲基苯甲酸，再用脱氢环合试剂制得西替利司他，第一步的投料顺序依次为2‑氨基‑5‑甲基苯甲酸、碱、氯甲酸十六烷醇酯。本发明的显著益处是：1.路线简洁，操作少，原子经济性较其他路线更优，适合大规模生产；2.反应终点西替利司他纯度大于98％，经过简单后处理，即可得到纯度大于99.5％，单一杂质小于0.1％的符合药用标准的终产品；3.所用溶剂二氯甲烷和吡啶皆可回收套用，环境友好。

公开(公告)号：CN111763185A

公开(公告)日：2020-10-13

申请号：CN202010686127.9

申请日：2020-07-16

Applicant: 中山万远新药研发有限公司

Inventor： 黄冠彬 ,  王浩然 ,  冯艺虹 ,  杜志博 ,  向飞 ,  彭韪

IPC: C07D303/48 ,  C07F7/18 ,  C07D407/04 ,  A61K31/336 ,  A61K31/343 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明提供了一种侧链环氧化的前列腺素衍生物及其组合物与用途。体外试验结果显示，本发明所述的侧链环氧化的前列腺素衍生物对多种肿瘤细胞株的IC50值均显著低于环氧化前的前列腺素衍生物，且能与多种植物的提取物对多种肿瘤细胞增殖产生协同的抑制作用。

公开(公告)号：CN107266395A

公开(公告)日：2017-10-20

申请号：CN201710668446.5

申请日：2017-08-08

Applicant: 中山万远新药研发有限公司 ,  中山万汉制药有限公司

Inventor： 王鹤然 ,  曾文彬 ,  杜志博 ,  黄海石 ,  黄冠彬 ,  陈嘉智

IPC: C07D305/12

CPC classification number: C07D305/12 ,  C07B2200/13

Abstract: 本发明涉及一种奥利司他Ⅰ晶型的制备方法，具体地，将奥利司他溶于极性溶剂中，在适宜温度下向其中加入抗溶剂，降温至-5℃～0℃析晶1h，真空干燥，即得。所述的极性溶剂为甲醇、抗溶剂为纯化水，极性溶剂与抗溶剂的体积比为7:3～6.8:3.2。所述的奥利司他与混合溶剂质量体积比为1:12～1:13，所述的混合溶剂体积为极性溶剂和抗溶剂体积之和。本发明提供的奥利司他Ⅰ晶型的制备方法操作简单、高效、成本低，母液容易回收，产品收率可达97％，且能适应工业化生产。

公开(公告)号：CN107235955A

公开(公告)日：2017-10-10

申请号：CN201710594944.X

申请日：2017-07-20

Applicant: 中山万远新药研发有限公司

Inventor： 王鹤然 ,  杜志博 ,  曾文彬 ,  黄冠彬 ,  黄海石

IPC: C07D401/04

CPC classification number: C07D401/04

Abstract: 本发明涉及一种2‑甲基‑5‑(5‑溴吡啶‑2‑基)四氮唑的制备工艺，该工艺以碳酸二甲酯作为甲基化试剂，1,8‑二氮杂二环十一碳‑7‑烯(DBU)作为缚酸试剂(DBU)进行2‑甲基‑5‑(5‑溴吡啶‑2‑基)四氮唑的制备，并将得到的产物经乙酸乙酯：正庚烷1:3(v/v)进行快速柱层析分离，而后经甲醇结晶，以高收率的方式得到高纯度产物，制得的2‑甲基‑5‑(5‑溴吡啶‑2‑基)四氮唑收率达50％，纯度达99％。此外，本发明提供的制备工艺绿色、环保、安全、低成本，可实现产业化生产。

公开(公告)号：CN105622539A

公开(公告)日：2016-06-01

申请号：CN201610141314.2

申请日：2016-03-11

Applicant: 中山万汉医药科技有限公司

Inventor： 王鹤然 ,  杜志博 ,  黄海石 ,  黄冠彬 ,  蔡明君 ,  彭韪

IPC: C07D265/26

CPC classification number: C07D265/26

Abstract: 一种西替利司他的制备方法，采用2-氨基-5-甲基苯甲酸作为起始原料，在吡啶存在下，首先与氯甲酸十六烷醇酯反应制得中间体2-(((十六烷氧基)羰基)氨基)-5-甲基苯甲酸，再用脱氢环合试剂制得西替利司他，第一步的投料顺序依次为2-氨基-5-甲基苯甲酸、碱、氯甲酸十六烷醇酯。本发明的显著益处是：1.路线简洁，操作少，原子经济性较其他路线更优，适合大规模生产；2.反应终点西替利司他纯度大于98％，经过简单后处理，即可得到纯度大于99.5％，单一杂质小于0.1％的符合药用标准的终产品；3.所用溶剂二氯甲烷和吡啶皆可回收套用，环境友好。