公开(公告)号：CN115873014B

公开(公告)日：2024-08-20

申请号：CN202211579088.8

申请日：2022-12-08

Applicant: 中国药科大学

Inventor： 尤启冬 ,  姜正羽 ,  范静 ,  金雨辉 ,  王茹嫣 ,  毕欣宇 ,  朱志伟 ,  王轩宇 ,  徐晓莉 ,  郭小可 ,  王磊

IPC: C07D495/14 ,  C07D401/14 ,  A61K31/502 ,  A61K31/551 ,  A61K47/32 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种通式I的可控蛋白水解靶向嵌合体及其应用，属于生物化学技术领域。本发明可控蛋白水解靶向嵌合体为以四嗪基团为母核的化合物，该化合物可通过生物正交反应来实现靶向蛋白降解的终止调控，进而为终止PROTACs的降解过程提供一种切实可行的方案。本发明还公开了一种即时终止靶蛋白降解的连接‑吸附系统，所述系统由可控蛋白水解靶向嵌合体和PAMAM‑G5‑TCO组成，该系统可以在活细胞中终止BET家族蛋白的降解。#imgabs0#

公开(公告)号：CN115991880B

公开(公告)日：2024-03-19

申请号：CN202211569194.8

申请日：2022-12-08

Applicant: 中国药科大学

Inventor： 尤启冬 ,  姜正羽 ,  毕欣宇 ,  金雨辉 ,  范静 ,  王茹嫣 ,  朱志伟 ,  王轩宇 ,  徐晓莉 ,  郭小可 ,  王磊

IPC: C08G83/00 ,  A61K31/785

Abstract: 本发明公开了一种树状大分子PAMAM‑G5‑TCO及其制备方法与应用，属于生物化学技术领域。本发明树状大分子PAMAM‑G5‑TCO为反式环辛烯修饰的聚酰胺PAMAM树状大分子。本发明还公开了一种即时终止靶蛋白降解的连接‑吸附系统，所述系统由可控蛋白水解靶向嵌合体和PAMAM‑G5‑TCO组成，所述可控蛋白水解靶向嵌合体是以四嗪基团为母核的化合物，所述PAMAM‑G5‑TCO通过逆电子Diels‑Alder反应形成PAMAM‑PROTACs，完全吸收可控蛋白水解靶向嵌合体，因此该系统可以在活细胞中终止BET家族蛋白的降解。

公开(公告)号：CN114262321A

公开(公告)日：2022-04-01

申请号：CN202111487466.5

申请日：2021-12-07

Applicant: 中国药科大学

Inventor： 尤启冬 ,  姜正羽 ,  王轩宇 ,  金雨辉 ,  范静 ,  王茹嫣 ,  郭小可 ,  徐晓莉 ,  王磊

IPC: C07D401/14 ,  C07D495/14 ,  C07K5/062 ,  A61K31/506 ,  A61K31/551 ,  A61P43/00 ,  A61K38/05

Abstract: 本发明公开了一种双稳态光调控小分子蛋白降解剂、制备方法及应用，所述蛋白降解剂为以偶氮苯为母核的可逆的光调控开关化合物，可应用于PROTAC设计来实现蛋白降解过程的可逆调控，进而解决PROTAC这类事件驱动型分子不可调控的问题；并且通过优化分子的热半衰期与药代动力学性质，设计出了一个具有良好药代动力学性质的光调控降解分子，拓展了该技术在临床治疗上的应用。

公开(公告)号：CN114262321B

公开(公告)日：2024-08-09

申请号：CN202111487466.5

申请日：2021-12-07

Applicant: 中国药科大学

Inventor： 尤启冬 ,  姜正羽 ,  王轩宇 ,  金雨辉 ,  范静 ,  王茹嫣 ,  郭小可 ,  徐晓莉 ,  王磊

IPC: C07D401/14 ,  C07D495/14 ,  C07K5/062 ,  A61K31/506 ,  A61K31/551 ,  A61P43/00 ,  A61K38/05

Abstract: 本发明公开了一种双稳态光调控小分子蛋白降解剂、制备方法及应用，所述蛋白降解剂为以偶氮苯为母核的可逆的光调控开关化合物，可应用于PROTAC设计来实现蛋白降解过程的可逆调控，进而解决PROTAC这类事件驱动型分子不可调控的问题；并且通过优化分子的热半衰期与药代动力学性质，设计出了一个具有良好药代动力学性质的光调控降解分子，拓展了该技术在临床治疗上的应用。

公开(公告)号：CN115991880A

公开(公告)日：2023-04-21

申请号：CN202211569194.8

申请日：2022-12-08

Applicant: 中国药科大学

Inventor： 尤启冬 ,  姜正羽 ,  毕欣宇 ,  金雨辉 ,  范静 ,  王茹嫣 ,  朱志伟 ,  王轩宇 ,  徐晓莉 ,  郭小可 ,  王磊

IPC: C08G83/00 ,  A61K31/785

Abstract: 本发明公开了一种树状大分子PAMAM‑G5‑TCO及其制备方法与应用，属于生物化学技术领域。本发明树状大分子PAMAM‑G5‑TCO为反式环辛烯修饰的聚酰胺PAMAM树状大分子。本发明还公开了一种即时终止靶蛋白降解的连接‑吸附系统，所述系统由可控蛋白水解靶向嵌合体和PAMAM‑G5‑TCO组成，所述可控蛋白水解靶向嵌合体是以四嗪基团为母核的化合物，所述PAMAM‑G5‑TCO通过逆电子Diels‑Alder反应形成PAMAM‑PROTACs，完全吸收可控蛋白水解靶向嵌合体，因此该系统可以在活细胞中终止BET家族蛋白的降解。

公开(公告)号：CN115873014A

公开(公告)日：2023-03-31

申请号：CN202211579088.8

申请日：2022-12-08

Applicant: 中国药科大学

Inventor： 尤启冬 ,  姜正羽 ,  范静 ,  金雨辉 ,  王茹嫣 ,  毕欣宇 ,  朱志伟 ,  王轩宇 ,  徐晓莉 ,  郭小可 ,  王磊

IPC: C07D495/14 ,  C07D401/14 ,  A61K31/502 ,  A61K31/551 ,  A61K47/32 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种通式I的可控蛋白水解靶向嵌合体及其应用，属于生物化学技术领域。本发明可控蛋白水解靶向嵌合体为以四嗪基团为母核的化合物，该化合物可通过生物正交反应来实现靶向蛋白降解的终止调控，进而为终止PROTACs的降解过程提供一种切实可行的方案。本发明还公开了一种即时终止靶蛋白降解的连接‑吸附系统，所述系统由可控蛋白水解靶向嵌合体和PAMAM‑G5‑TCO组成，该系统可以在活细胞中终止BET家族蛋白的降解。