一种新的蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-1抑制剂及其应用

    公开(公告)号:CN117700408A

    公开(公告)日:2024-03-15

    申请号:CN202211084824.2

    申请日:2022-09-06

    摘要: 本发明公开了一种新的蛋白酪氨酸磷酸酶SHP‑1抑制剂及其应用。式(I)所示的化合物F065‑0410在制备蛋白质酪氨酸磷酸酶shp‑1特异性抑制剂中的应用。该化合物对SHP‑1的活性有强烈的抑制作用,而对SHP‑2的活性几乎没有影响。实验证明F065‑0410能够调控II型糖尿病模型小鼠血糖浓度,给荷瘤小鼠注射蛋白质酪氨酸磷酸酶SHP‑1抑制剂F065‑0410后,肿瘤生长受到强烈抑制,小鼠的生存率显著提高。可见,F065‑0410能够在制备蛋白质酪氨酸磷酸酶shp‑1抑制剂中应用,能够在制备与蛋白质酪氨酸磷酸酶shp‑1活力过高或过表达异常相关的疾病的药物中应用。

    一种利用红细胞蛋白进行肿瘤诊断的试剂

    公开(公告)号:CN117630366A

    公开(公告)日:2024-03-01

    申请号:CN202311590833.3

    申请日:2023-11-27

    发明人: 梁宏伟

    IPC分类号: G01N33/574 G01N33/68

    摘要: 本发明公开了一种利用红细胞蛋白进行肿瘤诊断的试剂。检测红细胞中蛋白标志物的试剂在制备肿瘤辅助诊断试剂中的应用;所述的红细胞中蛋白标志物选自以下任意一项:(1)BAG6、EIF2S3、AQP1中的任意一种或多种蛋白;(2)SMIM1、QDPR、ANXA7、CAPNS1、HAGH中的任意一种或多种蛋白;(3)LAMP2、PSA7、HBD、SODM中的任意一种或多种蛋白。所述的肿瘤选自肺癌、肝癌或乳腺癌。本发明为肿瘤辅助诊断提供了新的靶点。

    一种靶向巨噬细胞递送用无核细胞及其制备方法和应用

    公开(公告)号:CN115029311B

    公开(公告)日:2024-02-02

    申请号:CN202210646861.1

    申请日:2022-06-09

    发明人: 梁宏伟 曾科

    摘要: 本发明公开了一种靶向巨噬细胞递送用无核细胞及其制备方法和应用。通过自体蛋白包裹抗原蛋白或RNA将抗原蛋白或RNA疫苗递送入红细胞或血小板中,随后通过紫外辐射等手段诱导红细胞或血小板膜表面CD47分子发生改变,使红细胞或血小板老化。包裹了抗原蛋白或RNA疫苗的老化的红细胞或血小板注射入体内后会主动迁移至脾、骨髓和肝等处被巨噬细胞吞噬。巨噬细胞作为抗原递呈细胞,吞噬包裹了抗原蛋白或RNA疫苗的老化的红细胞或血小板后会启动抗原递呈过程,递呈包裹的抗原,进一步诱导机体产生针对该抗原的特异性T细胞或B细胞,从而产生相应的特异性T细胞或抗体,从而保护机体免于感染或杀伤表达相应抗原的微生物或细胞。(56)对比文件Cremel M等. Red blood cells asinnovative antigen carrier to inducespecific immune tolerance.Int JPharm.2013,第443卷(第1-2期),39-49.

    多核糖核苷酸核苷转移酶1抑制剂的制药应用

    公开(公告)号:CN114712363B

    公开(公告)日:2023-05-26

    申请号:CN202210478467.1

    申请日:2022-05-05

    IPC分类号: A61K31/519 A61P35/00

    摘要: 本发明公开了多核糖核苷酸核苷转移酶1抑制剂的制药应用。本发明筛选出抑制PNPT1蛋白功能的活性小分子,并且胞质内dsRNAs的水平来表征PNPT1的活性小分子的有效性。通过胞质中dsRNAs的JS2染色,在活性小分子中筛选出化合物chemdiv ID:G756‑0627。通过Western Blot考察活性小分子能抑制PNPT1的表达,CCK‑8和Annexin V/PI染色检测细胞增殖和凋亡;另外,通过A549移植瘤裸鼠上验证,小鼠给予活性小分子NO.G756‑0627能有效地抑制肿瘤的生长,进而达到抗肿瘤的效果。

    一种靶向CD36抑制剂的制药应用
    9.
    发明公开

    公开(公告)号:CN117899077A

    公开(公告)日:2024-04-19

    申请号:CN202410083213.9

    申请日:2024-01-19

    摘要: 本发明公开了一种靶向CD36抑制剂的制药应用。本发明基于CD36蛋白结构通过Virtual Flow虚拟药物筛选平台,从药物靶点库中筛选出评分在前100的小分子进行实筛,筛选抑制CD36蛋白功能的活性小分子,并且通过抑制oxLDL摄取水平来表征CD36的活性小分子的有效性。在活性小分子中筛选出包括F449‑4678在内的6个潜在活性化合物。通过MST小分子与蛋白binding亲和力测试,Dil‑oxLDL流式检测小分子抑制剂的IC50,CCK‑8检测细胞增殖;另外,通过LLC‑LUC移植瘤小鼠上验证,小鼠给予活性小分子能有效地抑制肿瘤的生长,进而达到抗肿瘤的作用。

    一种胸腺基质淋巴细胞生成素和白介素2活化的αβT细胞及其制备方法和应用

    公开(公告)号:CN115948332A

    公开(公告)日:2023-04-11

    申请号:CN202310114291.6

    申请日:2023-02-15

    摘要: 本发明公开了一种胸腺基质淋巴细胞生成素和白介素2活化的αβT细胞及其制备方法和应用。本发明通过大量的体内外实验,发现来自患者自体的αβT细胞经过胸腺基质淋巴细胞生成素和白介素2处理后,αβT细胞会转变成一种特殊状态的T细胞(TSLP‑T细胞),当将这种T细胞注射入饮食引起的肥胖动物模型、二型糖尿病模型、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)/非酒精性脂肪肝(NAFLD)模型中时,这些T细胞将促进皮脂分泌,诱导白色脂肪组织减少,从而在肥胖动物模型、二型糖尿病模型、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)/非酒精性脂肪肝(NAFLD)模型中发挥保护作用。