公开(公告)号：CN103923082A

公开(公告)日：2014-07-16

申请号：CN201410175523.X

申请日：2014-04-28

申请人： 中国药科大学

发明人： 冯锋 ,  何金凤 ,  柳文媛 ,  闫德彪 ,  林清华

IPC分类号： C07D471/16 ,  A61K31/4375 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D471/16

摘要： 本发明属于药物合成领域，公开了4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮衍生物，化合物结构如式I所示，其中，A选自C2-8烷基或-(CH2)n-，n＝2,3,4或5；B选自卤素、含1个或多个N原子的3-9元杂环基、-NHR1或-NR2R3；R1、R2、R3相同或不同，各自独立的选自C1-6烷基。本发明还公开了4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮衍生物的制备方法及其在制备治疗肿瘤药物的应用。本发明通过对4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮的5位羟基进行结构修饰，提供一系列4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮衍生物，为进一步筛选抗肿瘤药物提供了思路。

公开(公告)号：CN103923082B

公开(公告)日：2017-02-15

申请号：CN201410175523.X

申请日：2014-04-28

申请人： 中国药科大学

发明人： 冯锋 ,  何金凤 ,  柳文媛 ,  闫德彪 ,  林清华

IPC分类号： C07D471/16 ,  A61K31/4375 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61P35/00

摘要： 本发明属于药物合成领域，公开了4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮衍生物，化合物结构如式I所示，其中，A选自C2-8烷基或-(CH2)n-，n＝2,3,4或5；B选自卤素、含1个或多个N原子的3-9元杂环基、-NHR1或-NR2R3；R1、R2、R3相同或不同，各自独立的选自C1-6烷基。本发明还公开了4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮衍生物的制备方法及其在制备治疗肿瘤药物的应用。本发明通过对4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮的5位羟基进行结构修饰，提供一系列4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮衍生物，为进一步筛选抗肿瘤药物提供了思路。

公开(公告)号：CN104693163A

公开(公告)日：2015-06-10

申请号：CN201510132097.6

申请日：2015-03-24

申请人： 中国药科大学

发明人： 柳文媛 ,  蒋学阳 ,  曲玮 ,  李凌超 ,  林清华 ,  徐健

IPC分类号： C07D311/30

CPC分类号： C07D311/30

摘要： 本发明公开了一种以葡萄糖醛酸苷为原料制备其相应苷元的方法，包括以下步骤：(1)、氯亚硫酸甲酯的合成；(2)、葡萄糖醛酸甲酯苷的合成；(3)、将无机酸加入到乙醇中，配成无机酸乙醇溶液，然后将无机酸乙醇溶液加入到步骤(2)制得的葡萄糖醛酸甲酯苷产物中，进行酸水解；(4)、反应结束后，反应液冷却至室温后，将反应液倒入水中，静置析出沉淀，沉淀完全后抽滤，所得固体用稀醇重结晶，得到其相应的苷元纯品。本发明方法从本质上解决了葡萄糖醛酸苷难水解的问题，工艺简单，反应时间短，不需要使用大量的有机溶剂，后处理简单，所得苷元产率高达90％、纯度高达99％，成本较低，可用于工业化大生产。

公开(公告)号：CN106431855A

公开(公告)日：2017-02-22

申请号：CN201610121786.1

申请日：2016-03-03

申请人： 中国药科大学

发明人： 冯锋 ,  曲玮 ,  关丽 ,  柳文媛 ,  林清华 ,  陈垒 ,  郝艳峰 ,  朱慧琳

IPC分类号： C07C43/23 ,  C07C41/20 ,  C07C205/35 ,  C07C201/12 ,  C07D213/30 ,  A61P35/00 ,  A61P9/00

CPC分类号： C07C43/23 ,  C07C41/20 ,  C07C41/26 ,  C07C67/08 ,  C07C67/287 ,  C07C67/29 ,  C07C67/293 ,  C07C201/12 ,  C07C205/35 ,  C07D213/30 ,  C07F9/5456 ,  C07C69/157

摘要： 本发明公开了一种卤素或含氮基团取代的联苄类似物或其在药学上可接受的盐、水合物，所述的卤素或含氮基团取代的联苄类似物如式I所示，其中，A为卤素或含氮基团取代的苯基或含1-2个N的五元或六元不饱和含氮杂环。本发明还公开了卤素或含氮基团取代的联苄类似物的制备方法，以及联苄类似物或其在药学上可接受的盐、水合物在制备治疗肿瘤药物方面的应用、在制备抑制血管新生药物方面的应用。本发明通过七步反应合成了结构新颖的联苄类似物，反应步骤简单，条件温和，产率高，总收率在总收率在32％～51％；这些联苄类似物在抗肿瘤和抑制血管新生方面表现出不同程度的活性。对于制备抑制肿瘤及制备抗血管新生方面的药物具有重要

公开(公告)号：CN104693163B

公开(公告)日：2017-01-18

申请号：CN201510132097.6

申请日：2015-03-24

申请人： 中国药科大学

发明人： 柳文媛 ,  蒋学阳 ,  曲玮 ,  李凌超 ,  林清华 ,  徐健

IPC分类号： C07D311/30

摘要： 本发明公开了一种以葡萄糖醛酸苷为原料制备其相应苷元的方法，包括以下步骤：(1)、氯亚硫酸甲酯的合成；(2)、葡萄糖醛酸甲酯苷的合成；(3)、将无机酸加入到乙醇中，配成无机酸乙醇溶液，然后将无机酸乙醇溶液加入到步骤(2)制得的葡萄糖醛酸甲酯苷产物中，进行酸水解；液倒入水中，静置析出沉淀，沉淀完全后抽滤，所得固体用稀醇重结晶，得到其相应的苷元纯品。本发明方法从本质上解决了葡萄糖醛酸苷难水解的问题，工艺简单，反应时间短，不需要使用大量的有机溶剂，后处理简单，所得苷元产率高达90％、纯度高达99％，成本较低，可用于工业化大生产。(4)、反应结束后，反应液冷却至室温后，将反应