一种基于三维细胞模型的药物穿透动力学模型的构建及其在药物评价中的应用

    公开(公告)号:CN106997423B

    公开(公告)日:2022-03-11

    申请号:CN201610590072.5

    申请日:2016-07-22

    Abstract: 本发明创新性地建立了一种基于三维细胞模型的药物穿透动力学评价方法:(1)建立三维球体细胞模型及“穿透动力学”数学模型,半定量化描述抗肿瘤药物在球体细胞内的穿透行为及各层细胞内的累积过程,并拟合得到相应的动力学参数(2)基于所得动力学参数,可反向预测给予不同浓度药物后在不同时间点时各层细胞内的药物浓度,预测结果与实验结果高度一致;(3)分析影响特征动力学参数的生物学因素,并根据血浆药物浓度经时过程,推测药物在肿瘤组织内的穿透行为,推测结果及实验结果相关度较高;(4)将此模型及评价方法应用于二期临床药物INNO‑206,并从瘤内穿透这一方面,阐明其临床药效优于阿霉素的原因,进一步证实此方法的普适性。

    一种基于三维细胞模型的药物穿透动力学模型的构建及其在药物评价中的应用

    公开(公告)号:CN106997423A

    公开(公告)日:2017-08-01

    申请号:CN201610590072.5

    申请日:2016-07-22

    CPC classification number: G01N33/68 G01N33/56966 G16H50/50

    Abstract: 本发明创新性地建立了一种基于三维细胞模型的药物穿透动力学评价方法:(1)建立三维球体细胞模型及“穿透动力学”数学模型,半定量化描述抗肿瘤药物在球体细胞内的穿透行为及各层细胞内的累积过程,并拟合得到相应的动力学参数(2)基于所得动力学参数,可反向预测给予不同浓度药物后在不同时间点时各层细胞内的药物浓度,预测结果与实验结果高度一致;(3)分析影响特征动力学参数的生物学因素,并根据血浆药物浓度经时过程,推测药物在肿瘤组织内的穿透行为,推测结果及实验结果相关度较高;(4)将此模型及评价方法应用于二期临床药物INNO‑206,并从瘤内穿透这一方面,阐明其临床药效优于阿霉素的原因,进一步证实此方法的普适性。

    一种乳腺癌体外三维细胞模型的建立及其在药物耐药机制、逆转剂筛选研究中的应用

    公开(公告)号:CN104232584B

    公开(公告)日:2017-05-10

    申请号:CN201410471270.0

    申请日:2014-09-15

    Abstract: 本发明涉及一种乳腺癌体外三维细胞模型的建立及其在药物耐药机制、逆转剂筛选研究中的应用。运用“3D no base and embedded”方法将一定量的人乳腺癌MCF‑7细胞种植在Millicell细胞培养小室上,通过培养形成厚度为40μm,层数达到10~12层的人乳腺癌MCF‑7细胞的三维多层细胞模型。在MCF‑7多层细胞模型上单用及联用P‑GP抑制剂LY335979对化疗药物阿霉素的转运动力学及摄取行为考察证明其在培养过程中发生耐药现象;并将其应用于阿霉素耐药逆转剂人参皂苷20(S)‑Rh2的筛选。

    一种NO供体型化合物作为P-糖蛋白抑制剂和肿瘤多药耐药逆转剂的应用

    公开(公告)号:CN101530411A

    公开(公告)日:2009-09-16

    申请号:CN200910029483.7

    申请日:2009-04-14

    Abstract: 本发明涉及增敏抗肿瘤药物和逆转肿瘤多药耐药的医学领域,具体涉及一氧化氮供体型烷氧基联苯羧酸类化合物对P-糖蛋白功能的抑制作用及其在逆转肿瘤多药耐药中的应用。本发明特征总结为:一氧化氮供体型烷氧基联苯类化合物,特征是具有烷氧基联苯羧酸母体骨架和呋咱氮氧化物类一氧化氮供体基团,通过长度不等的氨基酸连接基团连接而成,可以作为P-gp抑制剂和肿瘤多药耐药逆转剂,能显著提高P-gp底物的细胞摄取量、减少底物外排,下调P-gp的表达,也可以与抗肿瘤药物联合使用提高其在多药耐药肿瘤细胞中的浓度,耐药性逆转倍数可达数百倍,使多药耐药细胞株对化疗药物恢复敏感性,具有广泛的应用前景。

    一种干细胞的亚细胞提取物在制备治疗肝损伤药物中的应用

    公开(公告)号:CN119405695A

    公开(公告)日:2025-02-11

    申请号:CN202411559537.1

    申请日:2024-11-04

    Abstract: 本发明涉及干细胞,具体涉及一种干细胞的亚细胞提取物在制备治疗肝损伤药物中的应用。发明人通过实验验证,所制备的间充质干细胞亚细胞提取物对四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化模型在体内外均显示出显著的改善效果。机械破碎法制备的干细胞亚细胞提取物能够有效减轻肝脏肿大、表面粗糙等形态问题,并改善肝细胞损伤和胶原沉积的症状。此外,干细胞的亚细胞提取物能够显著降低肝纤维化小鼠血清转氨酶水平,改善肝功能。同时,通过抑制肝脏中纤维化相关基因及炎症相关基因的表达,干细胞的亚细胞提取物发挥了显著的抗纤维化与抗炎作用。本发明通过机械破碎工艺制备的脐带间充质干细胞亚细胞提取物为肝损伤的临床治疗提供了新的方法与思路。

    多功能主动靶向透明质酸‑聚乳酸载体合成及其抗肿瘤药物胶束制备方法

    公开(公告)号:CN104056275B

    公开(公告)日:2017-09-19

    申请号:CN201410244165.3

    申请日:2014-05-30

    Abstract: 本发明属于高分子化学和药物制剂领域。具体涉及主动靶向透明质酸‑聚乳酸载体的合成及其抗肿瘤药物胶束的制备方法和应用;采用新型自组装技术通过静电作用,将两亲性的PEG嵌段聚酯共聚物与肿瘤靶向性配体透明质酸‑聚乳酸共聚物自组装形成多功能复合胶束,该载抗癌药胶束与复合胶束组合物,能显著提高难溶性肿瘤药溶解性或水溶性抗癌药的载药量与包封率,体内能生物降解,能够避免网状内皮系统(RES)的吞噬和肾脏的排泄,具有长循环作用,多功能组合物突出优势有肿瘤主动靶向作用,体内外药效学参数明显优于抗肿瘤药普通注射剂。临床上可接受的给药途径有注射给药或粘膜给药;剂型为注射剂、输液剂、注射冻干粉针剂或粉雾剂。

    一种乳腺癌体外三维细胞模型的建立及其在药物耐药机制、逆转剂筛选研究中的应用

    公开(公告)号:CN104232584A

    公开(公告)日:2014-12-24

    申请号:CN201410471270.0

    申请日:2014-09-15

    Abstract: 本发明涉及一种乳腺癌体外三维细胞模型的建立及其在药物耐药机制、逆转剂筛选研究中的应用。运用“3D no base and embedded”方法将一定量的人乳腺癌MCF-7细胞种植在Millicell细胞培养小室上,通过培养形成厚度约为40μm,层数达到10~12层的人乳腺癌MCF-7细胞的三维多层细胞模型。在MCF-7多层细胞模型上单用及联用P-GP抑制剂LY335979对化疗药物阿霉素的转运动力学及摄取行为考察证明其在培养过程中发生耐药现象;并将其应用于阿霉素耐药逆转剂人参皂苷20(S)-Rh2的筛选。

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