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公开(公告)号：CN1405150A
公开(公告)日：2003-03-26
申请号：CN01141745.5
申请日：2001-09-17
申请人： 中国科学院过程工程研究所
IPC分类号： C07C237/12 , C07C237/24 , C07K1/107 , C07K14/805 , A61K38/42
摘要： 本发明涉及的蛋白质修饰剂为具有四个羧基基团的化合物，其通式如上：R为－(CH2)n－或苯基，其中n＝1，3或4，m为1或2；其制备方法：先分别制备氨基酸二乙酯盐酸盐和脂肪酸二酰氯或对苯二甲酰氯。氨基酸二乙酯盐酸盐与三乙胺混配后，在冰浴下与脂肪酸二酰氯反应得到酯肪酸二酰胺氨基酸四乙酯，该物质经脱保护基和酸化处理得到本发明的蛋白质修饰剂；该蛋白质修饰剂可用于修饰蛋白质，特别是在血液代用品的开发中用于修饰血红蛋白。
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公开(公告)号：CN1159288C
公开(公告)日：2004-07-28
申请号：CN01141745.5
申请日：2001-09-17
申请人： 中国科学院过程工程研究所
IPC分类号： C07C237/12 , C07C237/36 , C07K1/107 , C07K14/805 , A61K38/42
摘要： 本发明涉及的蛋白质修饰剂为具有四个游离羧基基团的化合物，其通式如右式：R为-(CH2)n-或苯基，其中n为1、3或4，m为1或2；其制备方法：先分别制备氨基酸二乙酯盐酸盐和脂肪酸二酰氯或对苯二甲酰氯。氨基酸二乙酯盐酸盐与三乙胺混配后，在冰浴下与脂肪酸二酰氯或对苯二甲酰氯反应得到脂肪酸二酰胺氨基酸四乙酯或对苯二甲酰胺氨基酸四乙酯，该物质经脱保护基和酸化处理得到本发明的蛋白质修饰剂；该蛋白质修饰剂可用于修饰蛋白质，特别是在血液代用品的开发中用于修饰血红蛋白。
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公开(公告)号：CN100486997C
公开(公告)日：2009-05-13
申请号：CN03153282.9
申请日：2003-08-13
申请人： 中国科学院过程工程研究所
摘要： 本发明提供一种高效的聚乙二醇(PEG)末端羟基的活化工艺及其活化产物与蛋白质等带亲核基团的生物活性分子的修饰反应方法和反应产物。其特征是：(1)将PEG和甲苯加热到140℃共沸除去PEG中的水份。(2)无水PEG和2-氟-1-甲基吡啶鎓甲苯-4-磺酸盐在无水极性有机溶剂中进行反应。(3)反应过程中滴加有机碱维持pH在8-9。(4)用乙醚沉淀PEG活化产物，用异丙醇重结晶法纯化活化产物。(5)PEG活化产物在缓冲水溶液中与蛋白质等带有亲核基团的生物活性分子反应，得到PEG与该分子的偶联物。本发明提供的PEG的活化工艺具有产物活化率高(95%)，产物纯度高(99%)，修饰速度可控性好，修饰产物的化学稳定性好等特点。本发明的活化PEG尤其适用于多肽和蛋白质的修饰，得到新的修饰产物。
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公开(公告)号：CN1673230A
公开(公告)日：2005-09-28
申请号：CN200410029577.1
申请日：2004-03-24
申请人： 中国科学院过程工程研究所
摘要： 本发明涉及一种重组人复合干扰素－聚乙二醇偶联物，其包含具有重组人复合干扰素生理活性的多肽和非多肽组分。本发明通过可控修饰反应来制备高质量的蛋白质－聚乙二醇偶联物，并通过色谱分离方法来分分离、纯化聚乙二醇－蛋白质偶联物。本发明的聚乙二醇修饰的重组人复合干扰素能够保持人天然干扰素的抗病毒活性，同时它又比人天然干扰素具有更好的热稳定性和抗酶解稳定性，它的血浆清除率更低，体内循环半衰期更长。
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公开(公告)号：CN1580082A
公开(公告)日：2005-02-16
申请号：CN03153282.9
申请日：2003-08-13
申请人： 中国科学院过程工程研究所
IPC分类号： C08F8/30 , C08F283/00 , C07K14/805 , C07K14/555 , C07K14/52 , C07K17/02 , C07K17/06 , C07K17/08
摘要： 本发明提供一种高效的聚乙二醇(PEG)末端羟基的活化工艺及其活化产物与蛋白质等带亲核基团的生物活性分子的修饰反应方法和反应产物。其特征是：(1)将PEG和甲苯加热到140℃共沸除去PEG中的水份。(2)无水PEG和2－氟－1－甲基吡啶鎓甲苯－4－磺酸盐在无水极性有机溶剂中进行反应。(3)反应过程中滴加有机碱维持pH在8－9。(4)用乙醚沉淀PEG活化产物，用异丙醇重结晶法纯化活化产物。(5)PEG活化产物在缓冲水溶液中与蛋白质等带有亲核基团的生物活性分子反应，得到PEG与该分子的偶联物。本发明提供的PEG的活化工艺具有产物活化率高(95％)，产物纯度高 (99％)，修饰速度可控性好，修饰产物的化学稳定性好等特点。本发明的活化PEG尤其适用于多肽和蛋白质的修饰。
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