公开(公告)号：CN105640951A

公开(公告)日：2016-06-08

申请号：CN201610104430.7

申请日：2016-02-25

申请人： 中国科学院微生物研究所 ,  南开大学

发明人： 张立新 ,  王建国 ,  代焕琴 ,  张绪猛 ,  王钦钦 ,  宋福行 ,  商君 ,  王洛强 ,  马荣

IPC分类号： A61K31/4196 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/426 ,  A61P31/12

摘要： 本发明公开了一种不对称芳香二硫醚类化合物作为病毒3C蛋白酶抑制剂在制备抗病毒药物中的应用。所述化合物的结构式如式I或式Ⅱ所示，式I中，R1表示苯环上的单取代基或多取代基，R1独立地选自-NO2、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、R’OCO-和与苯环直接稠合构筑得到的稠环，其中R’表示C1-C3烷基；R2表示H或碳原子数为1~3的酰基，R3表示H或C1-C3烷基；式Ⅱ中，X表示NH或S；R4表示苯环上的单取代基或多取代基，R1独立地选自-NO2、C1-C3烷基和卤素；R5表示H或R’’OCO-，其中R’’表示C1-C3烷基；R6表示H或R’’’CONH-，其中R’’’表示C1-C3烷基。本发明不对称芳香二硫醚类化合物可以通过抑制CVB3 3C活性，在细胞水平上产生CVB3病毒抑制效果，具有良好的抗病毒药物应用前景。

公开(公告)号：CN102464603A

公开(公告)日：2012-05-23

申请号：CN201010534629.6

申请日：2010-11-08

申请人： 南开大学 ,  中国科学院微生物研究所

发明人： 王建国 ,  张立新 ,  李正名 ,  代焕琴 ,  王伟民 ,  宋福行 ,  谭海忠 ,  郭徽

IPC分类号： C07D209/40 ,  A61K31/404 ,  A61P31/04

摘要： 本发明涉及吲哚满二酮类衍生物及其在制备抗耐药菌药物中的用途。本发明的吲哚满二酮衍生物对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)具有很强的抑制作用，可用于制备新型的有效抗菌药物。该药物可以制成注射剂、片剂、丸剂、胶囊、悬浮剂或乳剂的形式使用。其给药途径可为口服、经皮，静脉或肌肉注射。所述的吲哚满二酮衍生物的化学结构式如式(I)所示，式中其中R1为H、phenyl(苯基)或p-fluorophenyl(对氟苯基)；R2为F、Cl、Br、I或H；R3为F、Cl、Br、I或H；R4为H、CH3、o-fluorobenzyl(邻氟苄基)、m-fluorobenzyl(间氟苄基)和p-fluorobenzyl(对氟苄基)。

公开(公告)号：CN105663122B

公开(公告)日：2018-07-06

申请号：CN201610104635.5

申请日：2016-02-25

申请人： 中国科学院微生物研究所 ,  南开大学

发明人： 张立新 ,  王建国 ,  代焕琴 ,  王钦钦 ,  宋福行 ,  商建丽 ,  王洛强 ,  马荣

IPC分类号： A61K31/405 ,  A61P31/14

摘要： 本发明公开了一种苯次磺酰胺类化合物作为病毒3C蛋白酶抑制剂在制备抗病毒药物中的应用。所述苯次磺酰胺类化合物的结构式如式I所示，式I中，R1为H或C1‑C6烷基；R2为H或C1‑C6烷基；R3为H或C1‑C6烷氧羰基。通过体外酶活测试，本发明所提供的苯次磺酰胺类化合物对CVB3 3C蛋白酶有着很强的抑制作用，IC50达到μM级，与阳性对照芦平曲韦(IC50＝1.57μM)活性相似，但化学结构与芦平曲韦等短肽化合物完全不同，很可能具有与芦平曲韦完全不同的作用机制。经过细胞水平活性测试，本发明所提供的苯次磺酰胺类化合物对CVB3病毒有抑制作用。苯次磺酰胺类化合物可以通过抑制CVB3 3C活性，在细胞水平上产生CVB3病毒抑制效果，具有良好的抗病毒药物应用前景。

公开(公告)号：CN102558018B

公开(公告)日：2015-08-12

申请号：CN201110440557.3

申请日：2011-12-26

申请人： 南开大学 ,  中国科学院微生物研究所

发明人： 王建国 ,  张立新 ,  商建丽 ,  任彪 ,  王伟民 ,  郭徽 ,  李正名 ,  代焕琴

IPC分类号： C07D209/20 ,  C07C313/24 ,  A61K31/405 ,  A61K31/225 ,  A61P31/04 ,  A61P31/10

摘要： 本发明涉及苯次磺酰胺类衍生物及其在制备抗菌药物中的用途。本发明的苯次磺酰胺类衍生物对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)具有很强的抑制作用，可用于制备新型的有效抗耐药革兰氏阳性细菌药物；对白色念珠菌有很强的协同抑制作用，可用于制备新型的抗真菌药物。这些药物可以制成注射剂、片剂、丸剂、胶囊、悬浮剂或乳剂的形式使用。其给药途径可为口服、经皮，静脉或肌肉注射。所述的苯次磺酰胺类衍生物的化学结构式如式(I)所示，式中其中R为H、CH3、C2H5、或CH(CH3)2；R’为H、2-NO2、4-NO2；X为3-(1-H-吲哚-3-基)-、3-丙酸基、3-丙酸基(1-3碳)酯基。

公开(公告)号：CN102558018A

公开(公告)日：2012-07-11

申请号：CN201110440557.3

申请日：2011-12-26

申请人： 南开大学 ,  中国科学院微生物研究所

发明人： 王建国 ,  张立新 ,  商建丽 ,  任彪 ,  王伟民 ,  郭徽 ,  李正名 ,  代焕琴

IPC分类号： C07D209/20 ,  C07C313/24 ,  A61K31/405 ,  A61K31/225 ,  A61P31/04 ,  A61P31/10

摘要： 本发明涉及苯次磺酰胺类衍生物及其在制备抗菌药物中的用途。本发明的苯次磺酰胺类衍生物对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)具有很强的抑制作用，可用于制备新型的有效抗耐药革兰氏阳性细菌药物；对白色念珠菌有很强的协同抑制作用，可用于制备新型的抗真菌药物。这些药物可以制成注射剂、片剂、丸剂、胶囊、悬浮剂或乳剂的形式使用。其给药途径可为口服、经皮，静脉或肌肉注射。所述的苯次磺酰胺类衍生物的化学结构式如式(I)所示，式中其中R为H、CH3、C2H5、或CH(CH3)2；R’为H、2-NO2、4-NO2；X为3-(1-H-吲哚-3-基)-、3-丙酸基、3-丙酸基(1-3碳)酯基。

公开(公告)号：CN105640951B

公开(公告)日：2018-06-01

申请号：CN201610104430.7

申请日：2016-02-25

申请人： 中国科学院微生物研究所 ,  南开大学

发明人： 张立新 ,  王建国 ,  代焕琴 ,  张绪猛 ,  王钦钦 ,  宋福行 ,  商君 ,  王洛强 ,  马荣

IPC分类号： A61K31/4196 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/426 ,  A61P31/12

摘要： 本发明公开了一种不对称芳香二硫醚类化合物作为病毒3C蛋白酶抑制剂在制备抗病毒药物中的应用。所述化合物的结构式如式I或式Ⅱ所示，式I中，R1表示苯环上的单取代基或多取代基，R1独立地选自‑NO2、C1‑C3烷基、C1‑C3烷氧基、R’OCO‑和与苯环直接稠合构筑得到的稠环，其中R’表示C1‑C3烷基；R2表示H或碳原子数为1~3的酰基，R3表示H或C1‑C3烷基；式Ⅱ中，X表示NH或S；R4表示苯环上的单取代基或多取代基，R1独立地选自‑NO2、C1‑C3烷基和卤素；R5表示H或R’’OCO‑，其中R’’表示C1‑C3烷基；R6表示H或R’’’CONH‑，其中R’’’表示C1‑C3烷基。本发明不对称芳香二硫醚类化合物可以通过抑制CVB3 3C活性，在细胞水平上产生CVB3病毒抑制效果，具有良好的抗病毒药物应用前景。

公开(公告)号：CN105663122A

公开(公告)日：2016-06-15

申请号：CN201610104635.5

申请日：2016-02-25

申请人： 中国科学院微生物研究所 ,  南开大学

发明人： 张立新 ,  王建国 ,  代焕琴 ,  王钦钦 ,  宋福行 ,  商建丽 ,  王洛强 ,  马荣

IPC分类号： A61K31/405 ,  A61P31/14

摘要： 本发明公开了一种苯次磺酰胺类化合物作为病毒3C蛋白酶抑制剂在制备抗病毒药物中的应用。所述苯次磺酰胺类化合物的结构式如式I所示，式I中，R1为H或C1-C6烷基；R2为H或C1-C6烷基；R3为H或C1-C6烷氧羰基。通过体外酶活测试，本发明所提供的苯次磺酰胺类化合物对CVB3 3C蛋白酶有着很强的抑制作用，IC50达到μM级，与阳性对照芦平曲韦(IC50＝1.57μM)活性相似，但化学结构与芦平曲韦等短肽化合物完全不同，很可能具有与芦平曲韦完全不同的作用机制。经过细胞水平活性测试，本发明所提供的苯次磺酰胺类化合物对CVB3病毒有抑制作用。苯次磺酰胺类化合物可以通过抑制CVB3 3C活性，在细胞水平上产生CVB3病毒抑制效果，具有良好的抗病毒药物应用前景。

公开(公告)号：CN103483239A

公开(公告)日：2014-01-01

申请号：CN201310481973.7

申请日：2013-10-12

申请人： 南开大学 ,  中国科学院微生物研究所

发明人： 王建国 ,  张立新 ,  李在顺 ,  郭徽 ,  王伟民 ,  代焕琴 ,  李正名 ,  宋福行

IPC分类号： C07D209/40 ,  A61K31/404 ,  A61P31/04

CPC分类号： C07D209/40

摘要： 本发明涉及吲哚满二酮缩氨基硫脲类化合物及其在制备抗耐药菌药物中的用途。本发明的吲哚满二酮缩氨基硫脲类化合物对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和耐万古霉素肠球菌(VRE)具有很强的抑制作用，可用于制备新型的有效抗耐药菌药物。该药物可以制成注射剂、片剂、丸剂、胶囊、悬浮剂或乳剂的形式使用。其给药途径可为口服、经皮，静脉或肌肉注射。所述的吲哚满二酮衍生物的化学结构式如式(I)所示，式中R1为o-CH3、o-OCH3、o-F、m-CH3、m-OCH3、m-F、m-Cl、p-CH3、p-OCH3、p-F、p-Cl、p-Br或H；R2为CH3、F、Cl、Br、I或H。

公开(公告)号：CN102464603B

公开(公告)日：2013-08-14

申请号：CN201010534629.6

申请日：2010-11-08

申请人： 南开大学 ,  中国科学院微生物研究所

发明人： 王建国 ,  张立新 ,  李正名 ,  代焕琴 ,  王伟民 ,  宋福行 ,  谭海忠 ,  郭徽

IPC分类号： C07D209/40 ,  A61K31/404 ,  A61P31/04

摘要： 本发明涉及吲哚满二酮类衍生物及其在制备抗耐药菌药物中的用途。本发明的吲哚满二酮衍生物对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)具有很强的抑制作用，可用于制备新型的有效抗菌药物。该药物可以制成注射剂、片剂、丸剂、胶囊、悬浮剂或乳剂的形式使用。其给药途径可为口服、经皮，静脉或肌肉注射。所述的吲哚满二酮衍生物的化学结构式如式(I)所示，式中其中R1为H、phenyl(苯基)或p-fluorophenyl(对氟苯基)；R2为F、Cl、Br、I或H；R3为F、Cl、Br、I或H；R4为H、CH3、o-fluorobenzyl(邻氟苄基)、m-fluorobenzyl(间氟苄基)和p-fluorobenzyl(对氟苄基)。

公开(公告)号：CN105663123B

公开(公告)日：2018-08-17

申请号：CN201610172558.7

申请日：2016-03-24

申请人： 中国科学院微生物研究所 ,  南开大学

发明人： 张立新 ,  汪清民 ,  高福 ,  马荣 ,  宋红健 ,  李燕 ,  代焕琴 ,  王兹稳 ,  宋福行 ,  刘玉秀

IPC分类号： A61K31/415 ,  A61P31/14

摘要： 本发明公开了含吡螨胺结构的化合物在制备抗埃博拉病毒感染药物中的应用。本发明所提供的含吡螨胺结构的化合物为式(Ⅰ)所示化合物或式(Ⅱ)所示化合物。实验证明，在埃博拉假病毒感染前后，本发明提供的含吡螨胺结构的化合物均可以抑制埃博拉假病毒对HUH7细胞的侵染作用。因此，含吡螨胺结构的化合物可抑制埃博拉病毒感染靶细胞，在制备抗埃博拉病毒感染药物中具有重要的应用价值。