公开(公告)号：CN105801591B

公开(公告)日：2019-06-18

申请号：CN201610172663.0

申请日：2016-03-24

Applicant: 中国科学院化学研究所

Inventor： 史一安 ,  徐冰 ,  李广 ,  李静 ,  田华

IPC: C07D491/22 ,  C07D491/107 ,  C07D309/10 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种五环吡咯类生物碱及其制备方法。该五环吡咯类生物碱的通式如式I所示，R1和R3选自H、X、羟基、OR'、氨基、带R'基团单取代基的氨基、带R'基团双取代基的氨基、巯基、SR'、氰基、羧基、C1‑C12烷氧羰基、被R”基团取代的C1‑C12烷氧羰基、C1‑C12酰基等。R2和R4选自H、C1‑C12烷基、C1‑C12烷氧基甲基、C1‑C12烷氧基乙基、C3‑C12芳基、苄基、对甲氧基苄基、C1‑C12烷氧羰基、C1‑C12酰基、三甲基硅基、三乙基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基、三异丙基硅基、三苯基硅基和C1‑C12磺酰基。本发明步骤简捷，原料价格便宜，反应条件温和，产率较高，操作简单，便于放大，便于对产物进行衍生，具有较大工业生产的潜力。

公开(公告)号：CN105566347B

公开(公告)日：2017-09-15

申请号：CN201410549418.8

申请日：2014-10-16

Applicant: 中国科学院化学研究所

Inventor： 史一安 ,  李静 ,  刘懋 ,  田华

IPC: C07D498/10

Abstract: 本发明提供一种制备式II所示化合物的方法，包括下述步骤：在惰性气氛中，将式I所示吲哚与能提供叠氮基的前体和硝酸铈铵进行反应，即得。式I和式II中，R1选自下述至少一种：氢、C1‑C5的烷基、C1‑C5的烷氧基、F、Br和Cl；R2为C1‑C5的烷基；Boc代表叔丁氧羰基。所述前体为叠氮化钠或三甲硅基叠氮；所述式I所示吲哚与所述前体和硝酸铈铵的摩尔比依次为1:2‑4:4‑8。本发明采用一种简易的方法在有机分子中引入两个叠氮，即以不同结构的吲哚为原料，在能提供叠氮基的前体和硝酸铈铵的作用下，有效地制备了螺环2‑二叠氮吲哚啉。本发明方法原料容易制备，反应条件温和，操作简便，且产率最高可达45％。

公开(公告)号：CN103030643B

公开(公告)日：2015-04-29

申请号：CN201110293432.2

申请日：2011-09-29

Applicant: 中国科学院化学研究所

Inventor： 史一安 ,  冯鹏举 ,  范玉凯

IPC: C07D487/22 ,  C07F7/10

Abstract: 本发明公开了一种六环吲哚类生物碱及其制备方法。该六环吲哚类生物碱如式I所示。本发明提供的制备方法步骤简捷，原料价格便宜，反应条件温和，产率较高，操作简单，便于放大，便于对产物进行衍生，具有较大工业生产的潜力。

公开(公告)号：CN103012029B

公开(公告)日：2015-04-29

申请号：CN201210548788.0

申请日：2012-12-17

Applicant: 中国科学院化学研究所

Inventor： 史一安 ,  李利君 ,  李泽全 ,  黄德顺 ,  王海宁

IPC: C07B53/00 ,  C07D207/48 ,  C07D211/96

Abstract: 本发明公开了式Ⅰ所示光活性吡咯或式II所示光活性哌啶的合成方法。包括如下步骤：在联二萘酚衍生手性磷酸作为催化剂和式V所示苯硫氧甲基作为硫源的条件下，式III所示的氨基烯烃经分子内硫胺环化反应即得所述光活性吡咯或光活性哌啶；式Ⅰ、式II和式III中，R均选自下述基团中的任意一种：直链烷基、支链烷基、苯基、烷基取代的苯基、(CH2)mOTBDPS、(CH2)pOAc和萘基，其中TBDPS表示叔丁基二苯基硅基，Ns表示4-硝基苯磺酰基，m和p均为1~6之间的自然数；式Ⅰ和式III中n为1或2；式Ⅰ和式II中，Ph表示苯基。本发明提供的方法，采用硫胺环化的方式，以普通易得的手性酸为催化剂，以不同结构的氨基烯烃为底物，合成光活性吡咯或哌啶；本发明的方法的原料价格低廉，反应条件温和，底物使用范围广，具有较大的工业化潜力。

公开(公告)号：CN103709072A

公开(公告)日：2014-04-09

申请号：CN201210370749.6

申请日：2012-09-29

Applicant: 中国科学院化学研究所

Inventor： 史一安 ,  刘懋 ,  李静 ,  肖晓 ,  谢颖

IPC: C07C255/61 ,  C07C253/30 ,  C07C211/15 ,  C07C211/29 ,  C07C211/17 ,  C07C211/24 ,  C07C209/62 ,  C07C217/26 ,  C07C217/62 ,  C07C213/08 ,  C07C323/25 ,  C07C319/20 ,  C07D215/12

Abstract: 本发明公开了一种三氟甲基胺类化合物及其制备方法。式V所示三氟甲基醛亚胺的制备方法，包括如下步骤：(1)2一氯-4-氰基苄胺和式II所示三氟甲基酮在酸性催化剂的催化下进行反应得到式III所示三氟甲基酮亚胺；(2)式III所示三氟甲基酮亚胺在式IV所示金鸡纳碱衍生的手性碱催化剂的催化下进行转氨化反应得到式V所示三氟甲基醛亚胺。式I所示三氟甲基胺的制备方法，包括如下步骤：式V所示三氟甲基醛亚胺在酸性条件下经水解反应即得。本发明所提供的三氟甲基亚胺类化合物和三氟甲基胺类化合物均是一类重要的药物中间体的重要结构单元。

公开(公告)号：CN103145719A

公开(公告)日：2013-06-12

申请号：CN201310061943.0

申请日：2013-02-27

Applicant: 中国科学院化学研究所

Inventor： 史一安 ,  李广 ,  李奇 ,  冯鹏举 ,  张勋

IPC: C07D491/107

Abstract: 本发明公开了一种灵菌红素衍生物的制备方法。该化合物的结构式如式I所示。制备方法如下：1)在碱存在下，式2化合物与式4化合物反应；2)所得产物在催化剂酸存在下进行环化反应；3)所得产物进行还原反应；4)将所得产物和式7化合物威斯迈斯反应得式1化合物。本发明的方法步骤简捷，反应条件温和，产率较高，便于放大，便于对产物进行衍生，具有较大工业生产的潜力。

公开(公告)号：CN103012029A

公开(公告)日：2013-04-03

申请号：CN201210548788.0

申请日：2012-12-17

Applicant: 中国科学院化学研究所

Inventor： 史一安 ,  李利君 ,  李泽全 ,  黄德顺 ,  王海宁

IPC: C07B53/00 ,  C07D207/48 ,  C07D211/96

Abstract: 本发明公开了式Ⅰ所示光活性吡咯或式II所示光活性哌啶的合成方法。包括如下步骤：在联二萘酚衍生手性磷酸作为催化剂和式V所示苯硫氧甲基作为硫源的条件下，式III所示的氨基烯烃经分子内硫胺环化反应即得所述光活性吡咯或光活性哌啶；式Ⅰ、式II和式III中，R均选自下述基团中的任意一种：直链烷基、支链烷基、苯基、烷基取代的苯基、(CH2)mOTBDPS、(CH2)pOAc和萘基，其中TBDPS表示叔丁基二苯基硅基，Ns表示4-硝基苯磺酰基，m和p均为1~6之间的自然数；式Ⅰ和式III中n为1或2；式Ⅰ和式II中，Ph表示苯基。本发明提供的方法，采用采用硫胺环化的方式，以普通易得的手性酸为催化剂，以不同结构的氨基烯烃为底物，合成光活性吡咯或哌啶；本发明的方法的原料价格低廉，反应条件温和，底物使用范围广，具有较大的工业化潜力。

公开(公告)号：CN102249976B

公开(公告)日：2012-11-14

申请号：CN201110155173.7

申请日：2011-06-10

Applicant: 中国科学院化学研究所

Inventor： 史一安 ,  彭先友 ,  李培军

IPC: C07D207/273

CPC classification number: C07D207/273

Abstract: 本发明公开了一种式(I)所示(-)-黄皮酰胺类化合物的制备方法。本发明首先使用果糖衍生手性酮或手性酮的水合物作为催化剂，催化反式肉桂酸酯的不对称环氧化反应，然后再依次经过酯交换反应、氧化反应、环化反应和还原反应，最终得到光学纯的式(I)所示(-)-黄皮酰胺类化合物。

公开(公告)号：CN105503932B

公开(公告)日：2017-12-19

申请号：CN201410549283.5

申请日：2014-10-16

Applicant: 中国科学院化学研究所

Inventor： 史一安 ,  李静 ,  刘懋 ,  田华

IPC: C07D491/107

Abstract: 本发明提供一种制备式III或式IV所示化合物的方法。所述方法包括：在惰性气氛中，将式I或式II所示吲哚与能提供叠氮基的前体和硝酸铈铵进行反应，即得。式I、式II、式III和式IV中，R1选自下述至少一种：氢、C1‑C5的烷基、C1‑C5的烷氧基、F、Br和Cl；X为O或TsN，Ts代表对甲基苯磺酰基；R2为C1‑C5的烷基。所述前体为叠氮化钠或三甲硅基叠氮；所述式I或式II所示吲哚与所述前体和硝酸铈铵的摩尔比依次为1:1‑3:2‑6。本发明采用一种简易的方法在有机分子中引入叠氮，即以不同结构的吲哚为原料，在能提供叠氮基的前体和硝酸铈铵的作用下，有效地制备了螺环2‑叠氮吲哚啉。本发明方法原料容易制备，反应条件温和，操作简便，且产率最高可达94％。

公开(公告)号：CN105017172B

公开(公告)日：2017-07-14

申请号：CN201510395122.X

申请日：2015-07-07

Applicant: 中国科学院化学研究所

Inventor： 史一安 ,  刘伟刚 ,  潘洪杰 ,  田华

IPC: C07D265/10 ,  C07C311/19 ,  C07C303/40 ,  C07D307/22

Abstract: 本发明公开了一种2‑羰基‑1，3‑噁嗪化合物及其制备方法与应用。该2‑羰基‑1，3‑噁嗪化合物的结构通式如式II所示。其制备方法包括：在三氟甲磺酸钪/单膦配体作用下，将式I所示化合物与N‑溴乙酰胺(或1,3‑二溴‑5,5‑二甲基海因)进行反应而得。本发明所得具有光学活性的2‑羰基‑1，3‑噁嗪化合物可通过进一步转化反应可以很便利的得到含有1，3‑羟胺结构的化合物及官能团的化杂环化合物，同时在反应中还可以引进一个溴原子，这些官能团都可以做进一步转化，引进其他的官能团，具有很大的应用价值。本发明方法原料容易合成、反应条件温和、操作简便、区域选择性高、对映异构体过量可高达>99％，产量高达72％。