公开(公告)号：CN102258475A

公开(公告)日：2011-11-30

申请号：CN201010184999.1

申请日：2010-05-28

Applicant: 中国科学院上海药物研究所

Inventor： 李亚平 ,  高芳 ,  黄彦 ,  张志文 ,  顾王文

IPC: A61K9/14 ,  A61K47/48 ,  A61K31/352 ,  A61P9/00 ,  A61P9/12 ,  A61P9/10 ,  A61P15/12 ,  A61P25/28 ,  A61P19/10

Abstract: 本发明涉及一种疏水性药物黄豆苷元的固体脂质纳米粒及其制备方法。所述固体脂质纳米粒平均粒径小于100nm，按重量份计，包含：黄豆苷元1份、磷脂5～30份、表面活性剂1～50份和固体脂质材料1-40份，其中，黄豆苷元和磷脂形成复合物，被固体脂质或者固体脂质和磷脂包载。该黄豆苷元固体脂质纳米粒以薄膜分散法或热熔分散法制得。本发明首先将黄豆苷元与磷脂形成复合物，然后进一步包载于固体脂质纳米粒中，以克服黄豆苷元制备过程中的溶解性差、稳定性差、制备困难的难题；其平均粒径小于100nm，8小时体外释放达到58.4％，口服生物利用度高；可进一步制备成包括胶囊、口服混悬液、口服液等口服制剂，为患者服药提供方便。

公开(公告)号：CN102058528A

公开(公告)日：2011-05-18

申请号：CN200910198808.4

申请日：2009-11-13

Applicant: 中国科学院上海药物研究所

Inventor： 李亚平 ,  张志文 ,  黄彦 ,  陈伶俐 ,  顾王文

IPC: A61K9/10 ,  A61K9/48 ,  A61K9/08 ,  A61K9/19 ,  A61K31/352 ,  A61K47/24 ,  A61K47/28 ,  A61P9/12 ,  A61P9/10 ,  A61P7/02 ,  A61P25/00

Abstract: 本发明涉及一种黄豆苷元胶束及其制备方法。所述黄豆苷元胶束含黄豆苷元1份、磷脂12～30份、附加剂1～25份。所述制备方法为：先制成黄豆苷元磷脂复合物：取黄豆苷元和占全部磷脂50％～95％的磷脂，加入有机溶剂，加热至40℃～60℃减压回流，保温搅拌2～10小时，回收有机溶剂，干燥，粉碎得黄豆苷元磷脂复合物；然后将该磷脂复合物制备成黄豆苷元胶束：取此黄豆苷元磷脂复合物和剩余的磷脂、附加剂溶于有机溶剂，将溶液旋转蒸发成膜后，40℃～60℃水化，即得带乳光的胶束悬液。本发明黄豆苷元胶束的平均粒径小于50nm。本发明的黄豆苷元胶束，可进一步制备成口服制剂或注射制剂，包括胶囊、口服混悬液、口服液、注射液、注射用冻干粉针。

公开(公告)号：CN102060870B

公开(公告)日：2012-08-22

申请号：CN200910198807.X

申请日：2009-11-13

Applicant: 中国科学院上海药物研究所

Inventor： 李亚平 ,  黄彦 ,  张志文 ,  陈伶俐 ,  顾王文

IPC: C07F9/10 ,  C07D311/36

Abstract: 本发明涉及一种黄豆苷元磷脂复合物以及该磷脂复合物的制备方法。该磷脂复合物包括黄豆苷元和磷脂，其中黄豆苷元与磷脂的质量比为1∶0.4～25。其制备方法为：取黄豆苷元和磷脂，加入水-乙醇为1∶9～9∶1(v/v)的混合溶剂，高速剪切成乳状液；然后将黄豆苷元乳状液缓缓滴入到有机溶剂中，加热至60℃减压回流，保温搅拌2～10小时，回收有机溶剂，干燥，粉碎即得。该黄豆苷元磷脂复合物的复合率大于90％，质量稳定，在水中的表观溶解度提高了3～5倍，在正辛醇中的表观溶解度提高了5～10倍，生物利用度提高为黄豆苷元原料药的3～10倍。制备的黄豆苷元磷脂复合物，可进一步制备成口服制剂，包括片剂、胶囊、颗粒剂、口服液或口服混悬液。

公开(公告)号：CN102258475B

公开(公告)日：2013-05-22

申请号：CN201010184999.1

申请日：2010-05-28

Applicant: 中国科学院上海药物研究所

Inventor： 李亚平 ,  高芳 ,  黄彦 ,  张志文 ,  顾王文

IPC: A61K9/14 ,  A61K47/48 ,  A61K31/352 ,  A61P9/00 ,  A61P9/12 ,  A61P9/10 ,  A61P15/12 ,  A61P25/28 ,  A61P19/10

Abstract: 本发明涉及一种疏水性药物黄豆苷元的固体脂质纳米粒及其制备方法。所述固体脂质纳米粒平均粒径小于100nm，按重量份计，包含：黄豆苷元1份、磷脂5～30份、表面活性剂1～50份和固体脂质材料1-40份，其中，黄豆苷元和磷脂形成复合物，被固体脂质或者固体脂质和磷脂包载。该黄豆苷元固体脂质纳米粒以薄膜分散法或热熔分散法制得。本发明首先将黄豆苷元与磷脂形成复合物，然后进一步包载于固体脂质纳米粒中，以克服黄豆苷元制备过程中的溶解性差、稳定性差、制备困难的难题；其平均粒径小于100nm，8小时体外释放达到58.4％，口服生物利用度高；可进一步制备成包括胶囊、口服混悬液、口服液等口服制剂，为患者服药提供方便。

公开(公告)号：CN102058528B

公开(公告)日：2012-12-12

申请号：CN200910198808.4

申请日：2009-11-13

Applicant: 中国科学院上海药物研究所

Inventor： 李亚平 ,  张志文 ,  黄彦 ,  陈伶俐 ,  顾王文

IPC: A61K9/10 ,  A61K9/48 ,  A61K9/08 ,  A61K9/19 ,  A61K31/352 ,  A61K47/24 ,  A61K47/28 ,  A61P9/12 ,  A61P9/10 ,  A61P7/02 ,  A61P25/00

Abstract: 本发明涉及一种黄豆苷元胶束及其制备方法。所述黄豆苷元胶束含黄豆苷元1份、磷脂12～30份、附加剂1～25份。所述制备方法为：先制成黄豆苷元磷脂复合物：取黄豆苷元和占全部磷脂50％～95％的磷脂，加入有机溶剂，加热至40℃～60℃减压回流，保温搅拌2～10小时，回收有机溶剂，干燥，粉碎得黄豆苷元磷脂复合物；然后将该磷脂复合物制备成黄豆苷元胶束：取此黄豆苷元磷脂复合物和剩余的磷脂、附加剂溶于有机溶剂，将溶液旋转蒸发成膜后，40℃～60℃水化，即得带乳光的胶束悬液。本发明黄豆苷元胶束的平均粒径小于50nm。本发明的黄豆苷元胶束，可进一步制备成口服制剂或注射制剂，包括胶囊、口服混悬液、口服液、注射液、注射用冻干粉针。

公开(公告)号：CN102060870A

公开(公告)日：2011-05-18

申请号：CN200910198807.X

申请日：2009-11-13

Applicant: 中国科学院上海药物研究所

Inventor： 李亚平 ,  黄彦 ,  张志文 ,  陈伶俐 ,  顾王文

IPC: C07F9/10 ,  C07D311/36

Abstract: 本发明涉及一种黄豆苷元磷脂复合物以及该磷脂复合物的制备方法。该磷脂复合物包括黄豆苷元和磷脂，其中黄豆苷元与磷脂的质量比为1∶0.4～25。其制备方法为：取黄豆苷元和磷脂，加入水-乙醇为1∶9～9∶1(v/v)的混合溶剂，高速剪切成乳状液；然后将黄豆苷元乳状液缓缓滴入到有机溶剂中，加热至60℃减压回流，保温搅拌2～10小时，回收有机溶剂，干燥，粉碎即得。该黄豆苷元磷脂复合物的复合率大于90％，质量稳定，在水中的表观溶解度提高了3～5倍，在正辛醇中的表观溶解度提高了5～10倍，生物利用度提高为黄豆苷元原料药的3～10倍。制备的黄豆苷元磷脂复合物，可进一步制备成口服制剂，包括片剂、胶囊、颗粒剂、口服液或口服混悬液。