公开(公告)号：CN119490487A

公开(公告)日：2025-02-21

申请号：CN202311054160.X

申请日：2023-08-21

Applicant: 中国科学院上海药物研究所

Inventor： 周宇 ,  高召兵 ,  张晓雪 ,  郑月明 ,  赵乃璇 ,  许海燕 ,  王云起 ,  陈学勤 ,  方遂 ,  柳红

IPC: C07D405/12 ,  C07D209/88 ,  C07D409/04 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D209/94 ,  C07D333/76 ,  C07D307/91 ,  A61P35/00 ,  A61P25/00 ,  A61P29/00 ,  A61P9/00 ,  A61P25/28 ,  A61P9/10 ,  A61P25/08 ,  A61K31/403 ,  A61K31/437 ,  A61K31/519 ,  A61K31/5025 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/506 ,  A61K31/404 ,  A61K31/416 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/381 ,  A61K31/343 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/454 ,  A61K31/5377

Abstract: 本发明公开了一类多取代的四氢咔唑类化合物及其制备方法、药物组合物和用途。涉及通式(I)所示的新型四氢咔唑类化合物，其药物上可接受盐、异构体、溶剂化物、代谢产物、代谢前体，含有它们的药物组合以及这类化合物对瞬时电位通道TRPM7具有较好的抑制作用，用于预防、治疗或辅助治疗与TRPM7相关的多种疾病，如肿瘤、神经系统疾病、免疫与炎症以及心血管类疾病。#imgabs0#

公开(公告)号：CN113545316B

公开(公告)日：2022-05-17

申请号：CN202010332195.5

申请日：2020-04-24

Applicant: 中国科学院上海药物研究所

Inventor： 高召兵 ,  池浩 ,  陈学勤 ,  方遂

IPC: A01K67/027 ,  A61K31/4741

Abstract: 本发明提供了血根碱在制备TRPA1通道激动剂中的应用。血根碱可作为工具分子用于构建疼痛动物模型，应用于镇痛药物的临床前药效学评价。本发明显示了血根碱具有强效的TRPA1激动活性和选择性，可作为TRPA1通道激动剂工具分子应用于以TRPA1通道为靶点的通道调制剂的筛选中；DRG神经元电生理记录显示，血根碱可以通过特异性地激活DRG神经元上的TRPA1通道增强神经元的兴奋性；在C57小鼠上通过足底注射血根碱可以计量依赖性诱导产生疼痛反应，而TRPA1基因敲除和药理学阻断显著缓解疼痛反应，实现了血根碱在以TRPA1为靶点的镇痛药物临床前药效学评价中的应用。

公开(公告)号：CN113545316A

公开(公告)日：2021-10-26

申请号：CN202010332195.5

申请日：2020-04-24

Applicant: 中国科学院上海药物研究所

Inventor： 高召兵 ,  池浩 ,  陈学勤 ,  方遂

IPC: A01K67/027 ,  A61K31/4741

Abstract: 本发明提供了血根碱在制备TRPA1通道激动剂中的应用。血根碱可作为工具分子用于构建疼痛动物模型，应用于镇痛药物的临床前药效学评价。本发明显示了血根碱具有强效的TRPA1激动活性和选择性，可作为TRPA1通道激动剂工具分子应用于以TRPA1通道为靶点的通道调制剂的筛选中；DRG神经元电生理记录显示，血根碱可以通过特异性地激活DRG神经元上的TRPA1通道增强神经元的兴奋性；在C57小鼠上通过足底注射血根碱可以计量依赖性诱导产生疼痛反应，而TRPA1基因敲除和药理学阻断显著缓解疼痛反应，实现了血根碱在以TRPA1为靶点的镇痛药物临床前药效学评价中的应用。