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公开(公告)号：CN112979820A
公开(公告)日：2021-06-18
申请号：CN201911299888.2
申请日：2019-12-17
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
Abstract: 本发明公开了编码靶向CD123的嵌合抗原受体的核酸分子，所述嵌合抗原受体包含胞外区、跨膜区和胞内信号转导区，其编码的所述胞外区包含CD123结合结构域，所述CD123结合结构域为抗CD123的单链抗体可变区片段；所述抗CD123的单链抗体可变区片段为SEQ ID NO.13所示的氨基酸序列或与其具有90％～99％同一性的序列、SEQ ID NO.14所示的氨基酸序列或与其具有90％～99％同一性的序列，或SEQ ID NO.15所示的氨基酸序列或与其具有90％～99％同一性的序列。本发明嵌合抗原受体可用于CD123+和/或CD33+血液肿瘤的治疗，有效防止脱靶效应，使治疗效果更好，不易发生逃逸。
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公开(公告)号：CN114539423B
公开(公告)日：2024-06-07
申请号：CN202011357136.X
申请日：2020-11-26
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
Abstract: 本发明公开了一种三特异性融合蛋白，其包含：a)肿瘤表面抗原结合部分；b)共刺激分子；c)CD3结合部分；以及d)上述三部分的连接体。该蛋白能够有效地与B淋巴细胞白血病、淋巴瘤细胞特异性结合，与T细胞特异性结合，在体外能够有效地活化T细胞，促进T细胞增殖，介导T细胞杀伤肿瘤细胞。该融合蛋白用于临床，将对B淋巴细胞白血病、淋巴瘤具有治疗作用。
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公开(公告)号：CN117924519A
公开(公告)日：2024-04-26
申请号：CN202410097223.8
申请日：2024-01-23
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
Abstract: 本公开提供了结构为CD138scFv‑CD8α‑4‑1BB‑CD3ζ的嵌合抗原受体。通过流式细胞术、脱颗粒分析实验、T细胞细胞因子分泌检测，证明该嵌合抗原受体修饰的T细胞对表达CD138的多发性骨髓瘤细胞有很强的杀伤作用，对不表达CD138的细胞几乎没有杀伤作用，有效防止了脱靶效应。本发明嵌合抗原受体CD138scFv‑CD8α‑4‑1BB‑CD3ζ可用于CD138+多发性骨髓瘤的治疗，以及与BCMA CAR‑T细胞的联合治疗。
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公开(公告)号：CN117683138A
公开(公告)日：2024-03-12
申请号：CN202211100848.2
申请日：2022-09-09
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
Abstract: 本发明公开了包含靶向CD38的多靶点嵌合抗原受体。本发明制备的CAR‑T细胞在体外可有效扩增，并可对表达CD38的多发性骨髓瘤细胞有很强的杀伤作用，对不表达CD38的细胞几乎没有杀伤作用，有效防止了脱靶效应。本发明嵌合抗原受体可用于CD38+细胞血液肿瘤的治疗，特别是BCMA+和CD38+细胞血液肿瘤的治疗，以及与其他CAR‑T细胞的联合治疗。
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公开(公告)号：CN116925225A
公开(公告)日：2023-10-24
申请号：CN202210542681.9
申请日：2022-05-18
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
IPC: C07K16/28 , C12N15/13 , C07K19/00 , C12N15/62 , C12N5/10 , A61K39/395 , A61K39/00 , A61P35/00 , A61P35/02
Abstract: 本发明公开了特异性结合CD7的抗体。本发明提供的抗CD7抗体及抗原结合部分均与CD7蛋白具有高亲和性，且结合特异性强。本发明构建的表达靶向CD7的通用型嵌合抗原受体的T细胞。通过实验验证了该嵌合抗原受体修饰的T细胞对表达CD7的急性淋巴细胞白血病(T‑ALL)细胞系及表达CD7的患者原代细胞有较强杀伤作用，对不表达CD7的细胞几乎无杀伤作用，有效防止了脱靶效应。本发明嵌合抗原受体CD7scFv‑CD8α‑4‑1BB‑CD3ζ可用于CD7抗原阳性血液肿瘤的治疗，以及与抗CD5CAR‑T细胞等进行联合治疗。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN116606378A
公开(公告)日：2023-08-18
申请号：CN202210117796.3
申请日：2022-02-08
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
Abstract: 本发明公开了靶向CD52的嵌合抗原受体及其应用，构建了表达靶向CD52的嵌合抗原受体的T细胞。通过流式细胞术、脱颗粒分析实验、ELISA检测T细胞分泌的细胞因子，证明该CAR‑T细胞在体外可有效扩增，并可对表达CD52的急性T细胞淋巴细胞白血病细胞有很强的杀伤作用，对不表达CD52的细胞几乎没有杀伤作用，有效防止了脱靶效应。本发明嵌合抗原受体CD52scFv‑CD8α‑4‑1BB‑CD3ζ可用于CD52+T细胞血液肿瘤的治疗，以及与其他CAR‑T细胞的联合治疗。
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公开(公告)号：CN114790462A
公开(公告)日：2022-07-26
申请号：CN202110095317.8
申请日：2021-01-25
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
Abstract: 本发明公开了编码靶向BCMA的嵌合抗原受体的核酸分子，所述嵌合抗原受体包含胞外区、跨膜区和胞内信号转导区，其编码的所述胞外区包含BCMA结合结构域，所述BCMA结合结构域为特异性结合BCMA的单链抗体片段，所述单链抗体片段包含如SEQIDNo.1所示的轻链可变区氨基酸序列和如SEQIDNo.2所示的重链可变区氨基酸序列。本发明嵌合抗原受体修饰的T细胞对表达BCMA的多发性骨髓瘤细胞有很强的杀伤作用，对不表达BCMA的细胞几乎没有杀伤作用，有效防止了脱靶效应。本发明嵌合抗原受体可用于BCMA+多发性骨髓瘤细胞血液肿瘤的治疗，以及与CD38、CD138、CD19等CAR‑T细胞的联合治疗。
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公开(公告)号：CN112979820B
公开(公告)日：2022-06-17
申请号：CN201911299888.2
申请日：2019-12-17
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
Abstract: 本发明公开了编码靶向CD123的嵌合抗原受体的核酸分子，所述嵌合抗原受体包含胞外区、跨膜区和胞内信号转导区，其编码的所述胞外区包含CD123结合结构域，所述CD123结合结构域为抗CD123的单链抗体可变区片段；所述抗CD123的单链抗体可变区片段为SEQ ID NO.13所示的氨基酸序列或与其具有90％～99％同一性的序列、SEQ ID NO.14所示的氨基酸序列或与其具有90％～99％同一性的序列，或SEQ ID NO.15所示的氨基酸序列或与其具有90％～99％同一性的序列。本发明嵌合抗原受体可用于CD123+和/或CD33+血液肿瘤的治疗，有效防止脱靶效应，使治疗效果更好，不易发生逃逸。
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公开(公告)号：CN113549155A
公开(公告)日：2021-10-26
申请号：CN202010325815.2
申请日：2020-04-23
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
Abstract: 本发明公开了编码同时靶向CD19和CD20的嵌合抗原受体的核酸分子，所述嵌合抗原受体包含胞外区、跨膜区和胞内信号转导区，其编码的所述胞外区包含CD19和CD20结合结构域，其中，所述CD19和CD20结合结构域中的CD20结合结构域为如SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列。通过实验证明该嵌合抗原受体修饰的T细胞对CD19+、CD20+和CD19+/CD20+B细胞淋巴瘤细胞和B细胞淋巴细胞白血病细胞有很强的杀伤作用，对不表达CD19和CD20的细胞几乎无杀伤作用，有效防止了脱靶效应。本发明嵌合抗原受体可用于CD19+B细胞和CD20+B细胞血液肿瘤的治疗，以及与CD19 CAR‑T细胞或CD20 CAR‑T细胞的联合治疗。
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公开(公告)号：CN109266667B
公开(公告)日：2021-08-03
申请号：CN201811310765.X
申请日：2018-11-06
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
Abstract: 本发明提供了一种编码靶向CD5的嵌合抗原受体的核酸分子，所述嵌合抗原受体包含胞外区、跨膜区和胞内信号转导区，其编码的所述胞外区包含CD5结合结构域，所述CD5结合结构域为如SEQ ID NO.3所示的氨基酸序列。通过流式细胞术、脱颗粒分析实验、ELISA检测NK细胞分泌的细胞因子，证明该CD5 CAR NK细胞对表达CD5的血液肿瘤细胞有很强的杀伤作用，而对不表达CD5的细胞杀伤作用很弱，有效防止了脱靶效应。本发明嵌合抗原受体CD5 scFv‑CD8α‑4‑1BB‑CD3ζ可用于CD5阳性的淋巴细胞血液肿瘤的治疗。
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