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公开(公告)号:CN114539423B
公开(公告)日:2024-06-07
申请号:CN202011357136.X
申请日:2020-11-26
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
Abstract: 本发明公开了一种三特异性融合蛋白,其包含:a)肿瘤表面抗原结合部分;b)共刺激分子;c)CD3结合部分;以及d)上述三部分的连接体。该蛋白能够有效地与B淋巴细胞白血病、淋巴瘤细胞特异性结合,与T细胞特异性结合,在体外能够有效地活化T细胞,促进T细胞增殖,介导T细胞杀伤肿瘤细胞。该融合蛋白用于临床,将对B淋巴细胞白血病、淋巴瘤具有治疗作用。
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公开(公告)号:CN114790462A
公开(公告)日:2022-07-26
申请号:CN202110095317.8
申请日:2021-01-25
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
Abstract: 本发明公开了编码靶向BCMA的嵌合抗原受体的核酸分子,所述嵌合抗原受体包含胞外区、跨膜区和胞内信号转导区,其编码的所述胞外区包含BCMA结合结构域,所述BCMA结合结构域为特异性结合BCMA的单链抗体片段,所述单链抗体片段包含如SEQIDNo.1所示的轻链可变区氨基酸序列和如SEQIDNo.2所示的重链可变区氨基酸序列。本发明嵌合抗原受体修饰的T细胞对表达BCMA的多发性骨髓瘤细胞有很强的杀伤作用,对不表达BCMA的细胞几乎没有杀伤作用,有效防止了脱靶效应。本发明嵌合抗原受体可用于BCMA+多发性骨髓瘤细胞血液肿瘤的治疗,以及与CD38、CD138、CD19等CAR‑T细胞的联合治疗。
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公开(公告)号:CN112979820B
公开(公告)日:2022-06-17
申请号:CN201911299888.2
申请日:2019-12-17
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
Abstract: 本发明公开了编码靶向CD123的嵌合抗原受体的核酸分子,所述嵌合抗原受体包含胞外区、跨膜区和胞内信号转导区,其编码的所述胞外区包含CD123结合结构域,所述CD123结合结构域为抗CD123的单链抗体可变区片段;所述抗CD123的单链抗体可变区片段为SEQ ID NO.13所示的氨基酸序列或与其具有90%~99%同一性的序列、SEQ ID NO.14所示的氨基酸序列或与其具有90%~99%同一性的序列,或SEQ ID NO.15所示的氨基酸序列或与其具有90%~99%同一性的序列。本发明嵌合抗原受体可用于CD123+和/或CD33+血液肿瘤的治疗,有效防止脱靶效应,使治疗效果更好,不易发生逃逸。
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公开(公告)号:CN114790462B
公开(公告)日:2023-10-31
申请号:CN202110095317.8
申请日:2021-01-25
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
Abstract: 本发明公开了编码靶向BCMA的嵌合抗原受体的核酸分子,所述嵌合抗原受体包含胞外区、跨膜区和胞内信号转导区,其编码的所述胞外区包含BCMA结合结构域,所述BCMA结合结构域为特异性结合BCMA的单链抗体片段,所述单链抗体片段包含如SEQIDNo.1所示的轻链可变区氨基酸序列和如SEQIDNo.2所示的重链可变区氨基酸序列。本发明嵌合抗原受体修饰的T细胞对表达BCMA的多发性骨髓瘤细胞有很强的杀伤作用,对不表达BCMA的细胞几乎没有杀伤作用,有效防止了脱靶效应。本发明嵌合抗原受体可用于BCMA+多发性骨髓瘤细胞血液肿瘤的治疗,以及与CD38、CD138、CD19等CAR‑T细胞的联合治疗。
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公开(公告)号:CN114539423A
公开(公告)日:2022-05-27
申请号:CN202011357136.X
申请日:2020-11-26
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
Abstract: 本发明公开了一种三特异性融合蛋白,其包含:a)肿瘤表面抗原结合部分;b)共刺激分子;c)CD3结合部分;以及d)上述三部分的连接体。该蛋白能够有效地与B淋巴细胞白血病、淋巴瘤细胞特异性结合,与T细胞特异性结合,在体外能够有效地活化T细胞,促进T细胞增殖,介导T细胞杀伤肿瘤细胞。该融合蛋白用于临床,将对B淋巴细胞白血病、淋巴瘤具有治疗作用。
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公开(公告)号:CN112979820A
公开(公告)日:2021-06-18
申请号:CN201911299888.2
申请日:2019-12-17
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
Abstract: 本发明公开了编码靶向CD123的嵌合抗原受体的核酸分子,所述嵌合抗原受体包含胞外区、跨膜区和胞内信号转导区,其编码的所述胞外区包含CD123结合结构域,所述CD123结合结构域为抗CD123的单链抗体可变区片段;所述抗CD123的单链抗体可变区片段为SEQ ID NO.13所示的氨基酸序列或与其具有90%~99%同一性的序列、SEQ ID NO.14所示的氨基酸序列或与其具有90%~99%同一性的序列,或SEQ ID NO.15所示的氨基酸序列或与其具有90%~99%同一性的序列。本发明嵌合抗原受体可用于CD123+和/或CD33+血液肿瘤的治疗,有效防止脱靶效应,使治疗效果更好,不易发生逃逸。
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公开(公告)号:CN115595310A
公开(公告)日:2023-01-13
申请号:CN202110774858.3
申请日:2021-07-08
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)(CN)
IPC: C12N5/10 , C12N15/12 , C12N15/867 , C12N5/0783 , C12N13/00 , C07K14/705 , C07K14/54 , C12R1/91
Abstract: NK细胞的滋养细胞、其制备方法和应用。本发明公开了一种NK细胞的滋养细胞,所述滋养细胞表达NK细胞活化相关配体,所述NK细胞活化相关配体包括膜结合型CD48。利用本发明进行外周血NK细胞培养、外周血或脐带血单个核体系中NK细胞的定向扩增,可实现NK细胞的大量扩增与分化成熟。传代培养后14天,外周血NK可实现百倍扩增,脐带血NK可扩增至初始数量的千倍。制备所得的NK细胞活化性受体表达高,未出现抑制性受体的表达增加,具备对于白血病或淋巴瘤细胞系的杀伤功能。本发明制备方法简单有效,生产成本较低,可批量生产,并实现NK细胞批量扩增,临床应用前景广阔。
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