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公开(公告)号：CN116462758A
公开(公告)日：2023-07-21
申请号：CN202310088884.X
申请日：2023-02-03
Applicant: 中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院
Abstract: 本发明属于生物工程技术领域，具体涉及一种抗人PTPRZ1单克隆抗体及其在细胞流式中的应用。该PTPRZ1单抗由杂交瘤细胞株4A10分泌产生；杂交瘤细胞株4A10在2022年12月29日保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏号为CCTCC NO:C2022363。本发明以真核表达的PTPRZ1蛋白为免疫原，通过细胞融合技术制备杂交瘤抗体细胞株并纯化相应的PTPRZ1单抗，再以流式细胞技术从纯化后的PTPRZ1单抗中筛选出针对U87胶质瘤成球细胞的PTPRZ1结合最佳的PTPRZ1单抗。该单克隆抗体能特异性结合细胞表面的PTPRZ1，抗原检测灵敏度高，能用于细胞流式检测和分选。
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公开(公告)号：CN115546605A
公开(公告)日：2022-12-30
申请号：CN202211131103.2
申请日：2022-09-16
Applicant: 安徽省立医院(中国科学技术大学附属第一医院) , 中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院
Abstract: 本发明提供了一种基于图像标注和分割模型的训练方法及装置，包括以下步骤：获取样本图像，对照连续切片的免疫组织化学染色配准图像标注得到对应的的掩膜图像；将样本图像、掩膜图像作为一组训练样本，将样本图像按照不同染色空间的模板进行适应性色彩变换，基于多组训练样本对分割模型进行训练。本发明提供的技术方案改善了病理图像感兴趣目标难以精确标注的问题，提升标注效率和有效性，提高了算法对不同染色条件和扫描仪器产生的图像的泛化性，使用主动学习模式和迁移学习技术，使模型在小型数据集训练上达到良好的分割性能。
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公开(公告)号：CN106591306B
公开(公告)日：2019-03-08
申请号：CN201610980647.4
申请日：2016-11-08
Applicant: 中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院
IPC: C12N15/113 , A61K48/00 , A61K31/713 , A61P35/00
Abstract: 本发明属于医药领域，具体涉及一种靶向干扰肿瘤PTN‑PTPRZ1通路的小干扰RNA在肿瘤免疫治疗中的应用。所述小干扰RNA的靶基因为PTN和/或PTPRZ1；所述PTN的核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示，所述PTPRZ1的核苷酸序列如SEQ ID NO:2所示。本发明通过将所述小干扰RNA慢病毒载体感染胶质瘤细胞，抑制胶质瘤细胞增殖和胶质瘤生长，效果显著；采用特异性小干扰RNA干扰肿瘤相关巨噬细胞中PTN表达或干扰胶质瘤细胞中PTPRZ1表达，能够显著抑制胶质瘤生长并延长荷瘤鼠生存时间。本发明基于RNAi技术靶向干扰胶质瘤微环境中PTN‑PTPRZ1通路，为研发靶向胶质瘤的免疫治疗新策略提供依据。
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公开(公告)号：CN116462758B
公开(公告)日：2024-03-15
申请号：CN202310088884.X
申请日：2023-02-03
Applicant: 中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院
Abstract: 本发明属于生物工程技术领域，具体涉及一种抗人PTPRZ1单克隆抗体及其在细胞流式中的应用。该PTPRZ1单抗由杂交瘤细胞株4A10分泌产生；杂交瘤细胞株4A10在2022年12月29日保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏号为CCTCC NO:C2022363。本发明以真核表达的PTPRZ1蛋白为免疫原，通过细胞融合技术制备杂交瘤抗体细胞株并纯化相应的PTPRZ1单抗，再以流式细胞技术从纯化后的PTPRZ1单抗中筛选出针对U87胶质瘤成球细胞的PTPRZ1结合最佳的PTPRZ1单抗。该单克隆抗体能特异性结合细胞表面的PTPRZ1，抗原检测灵敏度高，能用于细胞流式检测和分选。
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公开(公告)号：CN114107204B
公开(公告)日：2023-10-27
申请号：CN202111187331.7
申请日：2021-10-12
Applicant: 中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院
IPC: C12N5/0786
Abstract: 本发明属于生物技术领域，具体涉及一种脑胶质瘤巨噬细胞类配体的体系构建，包括以下步骤：收取肿瘤组织样本，并剪去肿瘤包膜和坏死出血组织；冲洗组织；接着将组织剪至0.5‑1mm3大小；随后重悬后离心；向离心所得沉淀中加入红细胞裂解液裂解，再次离心，吸取上清液并用所述培养基重悬后离心；最后吸取上清液，再用培养基重悬沉淀后加入培养体系继续培养；所述培养体系包括以下组分：不含酚红神经基础的液体培养基、已除去维生素A的B‑27添加剂、2‑羧乙基盐酸磷化氢、L‑丙氨酰‑L‑谷氨酰胺、胰岛素‑转铁蛋白‑硒‑丙酮酸钠添加剂、巨噬细胞集落刺激因子、Ⅱ型干扰素和白细胞介素。采用该方法培养脑胶质瘤巨噬细胞特征的类配体，表型稳定性好。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN114107204A
公开(公告)日：2022-03-01
申请号：CN202111187331.7
申请日：2021-10-12
Applicant: 中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院
IPC: C12N5/0786
Abstract: 本发明属于生物技术领域，具体涉及一种脑胶质瘤巨噬细胞类配体的体系构建，包括以下步骤：收取肿瘤组织样本，并剪去肿瘤包膜和坏死出血组织；冲洗组织；接着将组织剪至0.5‑1mm3大小；随后重悬后离心；向离心所得沉淀中加入红细胞裂解液裂解，再次离心，吸取上清液并用所述培养基重悬后离心；最后吸取上清液，再用培养基重悬沉淀后加入培养体系继续培养；所述培养体系包括以下组分：不含酚红神经基础的液体培养基、已除去维生素A的B‑27添加剂、2‑羧乙基盐酸磷化氢、L‑丙氨酰‑L‑谷氨酰胺、胰岛素‑转铁蛋白‑硒‑丙酮酸钠添加剂、巨噬细胞集落刺激因子、Ⅱ型干扰素和白细胞介素。采用该方法培养脑胶质瘤巨噬细胞特征的类配体，表型稳定性好。
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公开(公告)号：CN113694203A
公开(公告)日：2021-11-26
申请号：CN202110921362.4
申请日：2021-08-11
Applicant: 中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院
IPC: A61K45/06 , A61K31/496 , A61K31/4188 , A61P35/00
Abstract: 本发明涉及EZH2抑制剂新的药物用途，涉及EZH2抑制剂在制备抵抗替莫唑胺(Temozolomide,TMZ)耐药性药物中的应用。以及EZH2抑制剂在制备提高胶质瘤细胞对TMZ敏感性药物中的应用。本发明通过大量一系列的体内外功能实验发现HOXA5表达与TMZ的IC50值呈显著正相关，研发了HOXA5在胶质瘤干细胞调控及TMZ耐药性产生过程中的作用。证明使用EZH2抑制剂GSK343可以部分回复由HOXA5过表达所引起的肿瘤细胞抵抗TMZ的杀伤作用，也可以使用EZH2抑制剂提高胶质瘤细胞对TMZ的敏感性，EZH2抑制剂可以作为TMZ耐药患者的联合用药选择。
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公开(公告)号：CN110090297B
公开(公告)日：2021-05-14
申请号：CN201910250793.5
申请日：2019-03-29
Applicant: 中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院
Abstract: 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种抑制胶质瘤生长的复合物、药物、一种抑制胶质瘤生长的方法和研究抑制胶质瘤生长的方法。所述复合物为AMA‑CRLR复合物，所述AMA‑CRLR复合物通过所述AMA与所述CRLR结合所得。所述AMA与所述CRLR结合形成所述AMA‑CRLR复合物来抑制肿瘤相关巨噬细胞(TAM)的促胶质瘤干细胞(GSC)成球能力，并抑制TAM介导的AKT信号通路激活进而抑制胶质瘤的生长。因此，对AMA‑CRLR复合物通过ADM‑CRLR信号作用于胶质瘤的研究具有重要临床应用价值和商业价值。
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公开(公告)号：CN119306836A
公开(公告)日：2025-01-14
申请号：CN202411431010.0
申请日：2024-10-14
Applicant: 中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院
IPC: C07K16/28 , C12N15/13 , C07K19/00 , C12N5/10 , A61K40/17 , A61K40/20 , A61K40/31 , A61K40/42 , A61P35/00 , A61P11/00 , A61P25/00
Abstract: 本发明涉及了抗PTPRZ1嵌合抗原受体巨噬细胞在肺癌治疗中的应用，属于肿瘤靶向治疗技术领域。本发明构建了一种新型的嵌合抗原受体(CAR)，包含特异性识别PTPRZ1的单链可变区片段的编码序列、CD8TM跨膜区以及CD3zeta胞内信号传导结构域的编码序列。这种设计巧妙地赋予了嵌合抗原受体(CAR)高度的特异性，使其能够精准地识别并牢固地结合到表达PTPRZ1蛋白的肿瘤细胞表面。本发明成功地将靶向PTPRZ1的嵌合抗原受体转染至人源巨噬细胞中，形成了CAR‑M。通过流式细胞技术验证与未转染的巨噬细胞(Mφ)或转染了缺乏特异性靶点结合域(CAR‑M‑Δ)的相比，CAR‑M在吞噬PTPRZ1阳性肿瘤细胞效率方面显著提升。因此，本发明构建的CAR‑M具有作为靶向PTPRZ1表达肿瘤的潜在治疗手段。
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公开(公告)号：CN117050183B
公开(公告)日：2024-03-26
申请号：CN202311015361.9
申请日：2023-08-11
Applicant: 中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院
IPC: C07K16/28 , A61K39/395 , A61P35/00
Abstract: 本发明属于肿瘤靶向治疗技术领域，涉及一种PTN‑PTPRZ1通路的阻断抗体及其在胶质瘤靶向治疗的应用。本发明提供一种分泌PTPRZ1单克隆抗体的杂交瘤细胞株，所述杂交瘤细胞株的保藏编号为CCTCC NO:C2023174；本发明还提供上述杂交瘤细胞株分泌的PTPRZ1单克隆抗体，其中优选的单克隆抗体为鼠抗PTPRZ1抗体2F10。本发明还提供了上述PTPRZ1单克隆抗体在制备胶质瘤靶向治疗药以及PTN阻断试剂中的应用。根据上述应用可以得出，本发明公开的鼠抗PTPRZ1抗体(2F10)可以作为PTN阻断抗体来抑制胶质瘤干细胞生长，进而达到治疗作用。
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