公开(公告)号：CN116548387A

公开(公告)日：2023-08-08

申请号：CN202310568822.9

申请日：2023-05-19

Applicant: 东南大学

Inventor： 赵春杰 ,  巴茹 ,  刘斌 ,  魏义全 ,  刘琍

IPC: A01K67/027 ,  C12N15/85 ,  C12N15/89 ,  C12N15/12 ,  A61K49/00 ,  C12N15/11

Abstract: 本发明公开一种转录因子FOXG1拷贝数增加小鼠模型的构建方法及其应用，属于动物模型领域，FOXG1综合征由风险基因FOXG1突变引起，拷贝数增加使得FOXG1表达上调为其中的一种突变形式。一些自闭症患者中也发现FOXG1上调。FOXG1拷贝数增加小鼠模型的构建方法包括CAG‑loxp‑stop‑loxp‑Foxg1‑IRES‑EGFP质粒构建及显微注射、F0代Founder小鼠鉴定、F1代小鼠稳定遗传基因型的鉴定。本发明将小鼠Foxg1基因过表达，模拟FOXG1综合征临床病例拷贝数的增加以及自闭症患者FOXG1的上调。本发明可为自闭症研究提供模型，并用于研发FOXG1综合征的精准诊断及干预策略。

公开(公告)号：CN116941576A

公开(公告)日：2023-10-27

申请号：CN202310568817.8

申请日：2023-05-19

Applicant: 东南大学

Inventor： 赵春杰 ,  刘肖 ,  程珊珊 ,  巴茹 ,  刘俊华 ,  周雪 ,  杨燕 ,  刘琍 ,  魏义全

IPC: A01K67/027 ,  C12N15/85 ,  C12N15/89 ,  C12N15/113 ,  C12N15/55 ,  C12N15/11

Abstract: 本发明提供了一种Foxg1p.Tyr392X点突变小鼠模型的构建方法及其应用，属于动物模型领域。该方法包括以下步骤：构建打靶载体；对sgRNA序列进行设计并制备成显微注射RNA；将Cas9、显微注射RNA、打靶载体注射到小鼠的受精卵，经发育形成F0代小鼠；将F0代小鼠与野生型小鼠交配获得F1代小鼠并对其进行基因型鉴定及Southernblot鉴定等，确认Foxg1基因点突变小鼠模型构建成功。本发明是基于临床患者突变位置和类型所构建的Foxg1点突变小鼠模型，能够比较贴切地重现真实疾病的发生和发展过程，对于个性化探讨FOXG1综合征的致病机理、治疗方法、药物筛选等方面具有重要意义。

公开(公告)号：CN116784278A

公开(公告)日：2023-09-22

申请号：CN202310568827.1

申请日：2023-05-19

Applicant: 东南大学

Inventor： 赵春杰 ,  巴茹 ,  刘肖 ,  刘俊华 ,  丁志鹏 ,  蒋鹏飞 ,  吴晓菁 ,  刘琍 ,  魏义全

IPC: A01K67/027 ,  C12N15/85 ,  C12N15/89 ,  C12N15/113 ,  C12N15/55 ,  C12N15/11

Abstract: 本发明公开一种Foxg1p.Lys279*点突变小鼠模型的构建方法及其应用，属于动物模型领域，FOXG1基因突变引起FOXG1综合征，属于孤独症谱系障碍，该基因不同位点、不同形式的突变导致的临床症状差异很大，第279位氨基酸点突变小鼠模型的构建方法包括Cas9/sgRNA设计与构建及其活性检测、打靶载体的构建、Cas9/sgRNA的显微注射、F0代小鼠鉴定、F1代小鼠基因型及Southern blot鉴定等。本发明根据临床病例将小鼠Foxg1基因进行定点突变，使得模型小鼠更加贴切真实地模拟疾病的发生和发展过程。本发明可为FOXG1第279位氨基酸点突变的研究提供具体模型，并用于研发FOXG1综合征的精准诊断及干预策略。