公开(公告)号：CN101092411B

公开(公告)日：2012-03-07

申请号：CN200610027872.2

申请日：2006-06-20

Applicant: 上海药明康德新药开发有限公司

Inventor： 张峰 ,  胡伟峰 ,  沙春波 ,  马汝建 ,  唐苏翰 ,  李革

IPC: C07D333/38 ,  B01J31/24

Abstract: 本发明涉及一种5-甲酰基-3-噻吩甲酸酯的工业化制备方法。在钯催化剂和反应助剂的存在下，由4—溴—2—噻吩甲醛与醇通过羰基化反应一步得到相应的5-甲酰基-3-噻吩甲酸酯。本发明的5-甲酰基-3-噻吩甲酸酯的工业化制备方法合成路线简洁，工艺选择合理，与现有的合成工艺相比，路线缩短，避免有机金属试剂的使用和低温反应，提高了合成效率，并可进行大规模生产。由于贵金属钯可以回收及重复利用，也降低了本发明工艺的成本。解决了既有合成方法路线长，原料不易得，反应收率低，反应条件苛刻，使用有机金属试剂等缺点。

公开(公告)号：CN1634894A

公开(公告)日：2005-07-06

申请号：CN200310122852.X

申请日：2003-12-26

Applicant: 上海药明康德新药开发有限公司

Inventor： 张峰 ,  崔明祥 ,  董华 ,  马汝建 ,  李革

IPC: C07D221/20 ,  C07D491/107 ,  C07D471/10

Abstract: 本发明涉及一类螺[苯并环－4′－哌啶－ 2′－酮]模板化合物制备，其化学结构式如下式所示：其中，式中R为取代官能团，如H、C1～C6烷基、C1～C6烷氧基、C1～C6烷酰基、卤素(F、Cl、Br、I)等；式中X、Y为O、NR1、C＝0、C1～C6烷基碳链、以及中间含有或碳原子上连接有杂原子的C1～C6碳链等。式－NR1中R1表示H或取代基团如C1～C6烷基、C1～C6烷酰基等。本发明通过直接氧化的方法，将螺[苯并环－4′－哌啶]化合物的哌啶部分转换成为具有酰胺结构的螺[苯并环－4′－哌啶－2′－酮]模板化合物。它可以作为新型的“药物模板”化合物，用于新药开发中的小分子药物前体研发和生产。

公开(公告)号：CN101092411A

公开(公告)日：2007-12-26

申请号：CN200610027872.2

申请日：2006-06-20

Applicant: 上海药明康德新药开发有限公司

Inventor： 张峰 ,  胡伟峰 ,  沙春波 ,  马汝建 ,  唐苏翰 ,  李革

IPC: C07D333/38 ,  B01J31/24

Abstract: 本发明涉及一种5－甲酰基－3－噻吩甲酸酯的工业化制备方法。在钯催化剂和反应助剂的存在下，由4－溴－2－噻吩甲醛与醇通过羰基化反应一步得到相应的5－甲酰基－3－噻吩甲酸酯。本发明的5－甲酰基－3－噻吩甲酸酯的工业化制备方法合成路线简洁，工艺选择合理，与现有的合成工艺相比，路线缩短，避免有机金属试剂的使用和低温反应，提高了合成效率，并可进行大规模生产。由于贵金属钯可以回收及重复利用，也降低了本发明工艺的成本。解决了既有合成方法路线长，原料不易得，反应收率低，反应条件苛刻，使用有机金属试剂等缺点。