公开(公告)号：CN106083764B

公开(公告)日：2018-09-18

申请号：CN201610542503.0

申请日：2016-07-11

Applicant: 上海皓元生物医药科技有限公司

Inventor： 倪治中 ,  王业发 ,  马涛 ,  杨惠 ,  孙昱飞 ,  周治国 ,  高强 ,  郑保富

IPC: C07D295/135 ,  C07B57/00

Abstract: 本发明涉及一种用于制备Axl受体蛋白酪氨酸激酶抑制剂多环杂芳基取代三唑的中间体的高纯度合成方法，该方法包含以下步骤：a)将消旋体化合物A溶于第一有机溶剂中，滴加手性酸的第二有机溶液，大量固体析出，滴加完毕后，升温加热至固体全溶，反应液缓慢冷却至室温并搅拌过夜，大量光学化合物A‑1的手性酸盐呈固体析出；b)将步骤a中得到的体系减压过滤，将所得固体在第三有机溶剂或第三有机溶剂与水的混合溶剂中，重结晶一次或两次，得到高纯度光学化合物A‑1的手性酸盐；c)将步骤b中得到的手性酸盐用碱水解后制得光学化合物A‑1；使用该方法能够得到高纯度的手性中间体A‑1，其ee值高达99％，避免通过使用手性色谱分析方法制备单一异构体，本方法操作简单、环境友好，节约成本、适合工业生产。

公开(公告)号：CN105017219B

公开(公告)日：2017-05-10

申请号：CN201510408680.5

申请日：2015-07-13

Applicant: 上海皓元生物医药科技有限公司 ,  上海皓元医药股份有限公司

Inventor： 夏军伟 ,  郇恒桥 ,  王业发 ,  周治国 ,  高强 ,  郑保富

IPC: C07D401/12

Abstract: 本发明公开了一种制备非肽类p53‑MDM2结合抑制剂二羟基异喹啉衍生物的合成方法。该方法包含如下步骤：化合物1和化合物2通过还原胺化得到化合物3，再经过取代、氧化、还原胺化、脱保护酰胺化反应制得化合物I。本发明采用全新的合成路线，操作简便，收率高，安全性好，环境友好，成本低，有利于工艺化生产。

公开(公告)号：CN106083764A

公开(公告)日：2016-11-09

申请号：CN201610542503.0

申请日：2016-07-11

Applicant: 上海皓元生物医药科技有限公司

Inventor： 倪治中 ,  王业发 ,  马涛 ,  杨惠 ,  孙昱飞 ,  周治国 ,  高强 ,  郑保富

IPC: C07D295/135 ,  C07B57/00

CPC classification number: C07D295/135 ,  C07B57/00 ,  C07B2200/07

Abstract: 本发明涉及一种用于制备Axl受体蛋白酪氨酸激酶抑制剂多环杂芳基取代三唑的中间体的高纯度合成方法，该方法包含以下步骤：a)将消旋体化合物A溶于第一有机溶剂中，滴加手性酸的第二有机溶液，大量固体析出，滴加完毕后，升温加热至固体全溶，反应液缓慢冷却至室温并搅拌过夜，大量光学化合物A‑1的手性酸盐呈固体析出；b)将步骤a中得到的体系减压过滤，将所得固体在第三有机溶剂或第三有机溶剂与水的混合溶剂中，重结晶一次或两次，得到高纯度光学化合物A‑1的手性酸盐；c)将步骤b中得到的手性酸盐用碱水解后制得光学化合物A‑1；使用该方法能够得到高纯度的手性中间体A‑1，其ee值高达99％，避免通过使用手性色谱分析方法制备单一异构体，本方法操作简单、环境友好，节约成本、适合工业生产。

公开(公告)号：CN105017219A

公开(公告)日：2015-11-04

申请号：CN201510408680.5

申请日：2015-07-13

Applicant: 上海皓元生物医药科技有限公司 ,  上海皓元化学科技有限公司

Inventor： 夏军伟 ,  郇恒桥 ,  王业发 ,  周治国 ,  高强 ,  郑保富

IPC: C07D401/12

CPC classification number: C07D401/12

Abstract: 本发明公开了一种制备非肽类p53-MDM2结合抑制剂二羟基异喹啉衍生物的合成方法。该方法包含如下步骤：化合物1和化合物2通过还原胺化得到化合物3，再经过取代、氧化、还原胺化、脱保护酰胺化反应制得化合物I。本发明采用全新的合成路线，操作简便，收率高，安全性好，环境友好，成本低，有利于工艺化生产。

公开(公告)号：CN206777925U

公开(公告)日：2017-12-22

申请号：CN201720586684.7

申请日：2017-05-24

Applicant: 上海皓元生物医药科技有限公司

Inventor： 王业发 ,  周治国 ,  高强 ,  郑保富

IPC: B01D17/02

Abstract: 本实用新型一种除水反应促进装置，包括反应瓶、球形容器瓶以及冷凝管，所述反应瓶安装所述球形容器瓶，所述球形容器瓶上安装所述冷凝管，所述球形容器内部设置有一根竖直的玻璃管，所述玻璃管的管壁上开设有圆孔，所述球形容器的底部还设置有排液管，所述球形容器瓶的底部设置有干燥剂。本实用新型在球形容器瓶内设置玻璃管和干燥剂，反应时能将冷凝管中冷凝的冷凝液滴入球形容器瓶中进行干燥，及时吸收掉反应生成的水分，当干燥后的冷凝液滴满球形容器瓶内玻璃管上的圆孔时，便自动落回反应瓶中继续参加反应，干燥过程简单且效率高，从而使化学反应正向进行，同时本实用新型的仪器搭置简单、操作简便、占用空间小，适于在实验室推广普及。