公开(公告)号：CN106083764A

公开(公告)日：2016-11-09

申请号：CN201610542503.0

申请日：2016-07-11

Applicant: 上海皓元生物医药科技有限公司

Inventor： 倪治中 ,  王业发 ,  马涛 ,  杨惠 ,  孙昱飞 ,  周治国 ,  高强 ,  郑保富

IPC: C07D295/135 ,  C07B57/00

CPC classification number: C07D295/135 ,  C07B57/00 ,  C07B2200/07

Abstract: 本发明涉及一种用于制备Axl受体蛋白酪氨酸激酶抑制剂多环杂芳基取代三唑的中间体的高纯度合成方法，该方法包含以下步骤：a)将消旋体化合物A溶于第一有机溶剂中，滴加手性酸的第二有机溶液，大量固体析出，滴加完毕后，升温加热至固体全溶，反应液缓慢冷却至室温并搅拌过夜，大量光学化合物A‑1的手性酸盐呈固体析出；b)将步骤a中得到的体系减压过滤，将所得固体在第三有机溶剂或第三有机溶剂与水的混合溶剂中，重结晶一次或两次，得到高纯度光学化合物A‑1的手性酸盐；c)将步骤b中得到的手性酸盐用碱水解后制得光学化合物A‑1；使用该方法能够得到高纯度的手性中间体A‑1，其ee值高达99％，避免通过使用手性色谱分析方法制备单一异构体，本方法操作简单、环境友好，节约成本、适合工业生产。

公开(公告)号：CN106083764B

公开(公告)日：2018-09-18

申请号：CN201610542503.0

申请日：2016-07-11

Applicant: 上海皓元生物医药科技有限公司

Inventor： 倪治中 ,  王业发 ,  马涛 ,  杨惠 ,  孙昱飞 ,  周治国 ,  高强 ,  郑保富

IPC: C07D295/135 ,  C07B57/00

Abstract: 本发明涉及一种用于制备Axl受体蛋白酪氨酸激酶抑制剂多环杂芳基取代三唑的中间体的高纯度合成方法，该方法包含以下步骤：a)将消旋体化合物A溶于第一有机溶剂中，滴加手性酸的第二有机溶液，大量固体析出，滴加完毕后，升温加热至固体全溶，反应液缓慢冷却至室温并搅拌过夜，大量光学化合物A‑1的手性酸盐呈固体析出；b)将步骤a中得到的体系减压过滤，将所得固体在第三有机溶剂或第三有机溶剂与水的混合溶剂中，重结晶一次或两次，得到高纯度光学化合物A‑1的手性酸盐；c)将步骤b中得到的手性酸盐用碱水解后制得光学化合物A‑1；使用该方法能够得到高纯度的手性中间体A‑1，其ee值高达99％，避免通过使用手性色谱分析方法制备单一异构体，本方法操作简单、环境友好，节约成本、适合工业生产。