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公开(公告)号：CN115894594B
公开(公告)日：2024-08-30
申请号：CN202211461828.8
申请日：2022-11-17
Applicant: 上海皓元生物医药科技有限公司
IPC: C07J9/00
Abstract: 本发明属于药物化学领域，具体涉及一种去氧胆酸中间体的合成方法。包括如下步骤：(1)将式Ⅲ化合物在氮‑氧自由基催化作用下，与氧化剂在溶剂中氧化制备式Ⅱ化合物；(2)将式Ⅱ化合物与碱金属还原体系进行低温还原反应以制备式Ⅰ化合物；反应式如下所示：#imgabs0#其中，R1表示羟基保护基，选自乙酰基、苯甲酰基、新戊酰基；R2表示羧基保护基，选自甲基、乙基、苄基；各个化合物中的*表示对应的碳原子具有手性，可为R构型、S构型或者R和S的混合物。本申请去氧胆酸中间体的制备方法克服现有技术存在重金属污染、危险系数高、成本高等问题，进一步促进在去除脂肪，乳化脂肪促进肠内吸收等方面的应用。
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公开(公告)号：CN115894594A
公开(公告)日：2023-04-04
申请号：CN202211461828.8
申请日：2022-11-17
Applicant: 上海皓元生物医药科技有限公司
IPC: C07J9/00
Abstract: 本发明属于药物化学领域，具体涉及一种去氧胆酸中间体的合成方法。包括如下步骤：(1)将式Ⅲ化合物在氮‑氧自由基催化作用下，与氧化剂在溶剂中氧化制备式Ⅱ化合物；(2)将式Ⅱ化合物与碱金属还原体系进行低温还原反应以制备式Ⅰ化合物；反应式如下所示：其中，R1表示羟基保护基，选自乙酰基、苯甲酰基、新戊酰基；R2表示羧基保护基，选自甲基、乙基、苄基；各个化合物中的*表示对应的碳原子具有手性，可为R构型、S构型或者R和S的混合物。本申请去氧胆酸中间体的制备方法克服现有技术存在重金属污染、危险系数高、成本高等问题，进一步促进在去除脂肪，乳化脂肪促进肠内吸收等方面的应用。
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公开(公告)号：CN107739387B
公开(公告)日：2020-01-03
申请号：CN201710957070.X
申请日：2017-10-16
Applicant: 上海皓元生物医药科技有限公司
IPC: C07D515/22
Abstract: 本发明公开了一种制备曲贝替定关键中间体化合物的方法，包括以下步骤：(1)将乙酸钠‑乙酸缓冲溶液和第一有机溶剂混合得到非均相混合液；(2)将化合物II溶解于步骤(1)所述的非均相混合液中，再加入硫酸盐和乙醛酸钠，充分反应；(3)将步骤(2)中反应得到的反应液用第二有机溶剂稀释后，用水洗涤有机相，将得到的水相用第三有机溶剂萃取，合并有机相，将得到的有机相干燥后浓缩，得到粗产品；(4)将步骤(3)中得到的粗产品在第四有机溶剂中打浆，过滤，干燥后既得。本发明中公开的方法操作简单、反应条件温和、原料廉价易得，后处理纯化简便、能够高效的制备化合物I，反应收率高达95％，并已经进行几十克级别的放大反应，适合工业生产。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN107739387A
公开(公告)日：2018-02-27
申请号：CN201710957070.X
申请日：2017-10-16
Applicant: 上海皓元生物医药科技有限公司
IPC: C07D515/22
Abstract: 本发明公开了一种制备曲贝替定关键中间体化合物的方法，包括以下步骤：(1)将乙酸钠-乙酸缓冲溶液和第一有机溶剂混合得到非均相混合液；(2)将化合物II溶解于步骤(1)所述的非均相混合液中，再加入硫酸盐和乙醛酸钠，充分反应；(3)将步骤(2)中反应得到的反应液用第二有机溶剂稀释后，用水洗涤有机相，将得到的水相用第三有机溶剂萃取，合并有机相，将得到的有机相干燥后浓缩，得到粗产品；(4)将步骤(3)中得到的粗产品在第四有机溶剂中打浆，过滤，干燥后既得。本发明中公开的方法操作简单、反应条件温和、原料廉价易得，后处理纯化简便、能够高效的制备化合物I，反应收率高达95％，并已经进行几十克级别的放大反应，适合工业生产。
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公开(公告)号：CN106632061B
公开(公告)日：2020-07-24
申请号：CN201611033766.5
申请日：2016-11-23
Applicant: 上海皓元医药股份有限公司 , 上海皓元生物医药科技有限公司
IPC: C07D233/64
Abstract: 一种1‑(4‑苯基‑1‑烷基‑1H‑咪唑‑2‑基)乙酮及其衍生物的合成方法，包括以下步骤：有机溶剂中，‑78℃～‑40℃条件下，化合物1在大位阻强碱性有机金属试剂的作用下得到金属化碱性试剂B；然后与DMAc或醋酸酐反应得到化合物A即可；其中，R1选自氟、溴、氯；R2选自取代或非取代的C1～C4的烷基；M选自锂、钠、钾；本发明反应路线短，反应产率高，后处理简便，有利于工业生产。
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公开(公告)号：CN106632061A
公开(公告)日：2017-05-10
申请号：CN201611033766.5
申请日：2016-11-23
Applicant: 上海皓元医药股份有限公司 , 上海皓元生物医药科技有限公司
IPC: C07D233/64
CPC classification number: C07D233/64
Abstract: 一种1‑(4‑苯基‑1‑烷基‑1H‑咪唑‑2‑基)乙酮及其衍生物的合成方法，包括以下步骤：有机溶剂中，‑78℃～‑40℃条件下，化合物1在大位阻强碱性有机金属试剂的作用下得到金属化碱性试剂B；然后与DMAc或醋酸酐反应得到化合物A即可；其中，R1选自氟、溴、氯；R2选自取代或非取代的C1～C4的烷基；M选自锂、钠、钾；本发明反应路线短，反应产率高，后处理简便，有利于工业生产。
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公开(公告)号：CN104974056B
公开(公告)日：2017-01-11
申请号：CN201510426843.2
申请日：2015-07-20
Applicant: 上海皓元生物医药科技有限公司 , 上海皓元化学科技有限公司
IPC: C07C229/36 , C07C227/34
Abstract: 本发明涉及制备一种晚期软组织肉瘤治疗药物曲贝替定的新型中间体的高纯度合成方法，该方法包含以下步骤：a)消旋体化合物II溶于有机溶剂中，滴加手性酸的有机溶液，滴加完毕，加热反应1～4小时；冷却，室温搅拌过夜；b)减压过滤，固体用有机溶剂淋洗得到化合物III的手性酸盐；c)步骤b中得到的手性酸盐用碱水解后制得光学化合物III。使用该方法能够得到高纯度的手型中间体，ee值高于99％，避免使用昂贵不易得的手性催化剂，操作简单、环境友好，适合工业生产。为类似化合物的手型合成提供方法学参考。
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公开(公告)号：CN104974056A
公开(公告)日：2015-10-14
申请号：CN201510426843.2
申请日：2015-07-20
Applicant: 上海皓元生物医药科技有限公司 , 上海皓元化学科技有限公司
IPC: C07C229/36 , C07C227/34
Abstract: 本发明涉及制备一种晚期软组织肉瘤治疗药物曲贝替定的新型中间体的高纯度合成方法，该方法包含以下步骤：a)消旋体化合物II溶于有机溶剂中，滴加手性酸的有机溶液，滴加完毕，加热反应1～4小时；冷却，室温搅拌过夜；b)减压过滤，固体用有机溶剂淋洗得到化合物III的手性酸盐；c)步骤b中得到的手性酸盐用碱水解后制得光学化合物III。使用该方法能够得到高纯度的手型中间体，ee值高于99％，避免使用昂贵不易得的手性催化剂，操作简单、环境友好，适合工业生产。为类似化合物的手型合成提供方法学参考。
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