公开(公告)号：CN102816151B

公开(公告)日：2014-09-17

申请号：CN201110153195.X

申请日：2011-06-09

Applicant: 上海市计划生育科学研究所

Inventor： 郑伟 ,  仇缀百 ,  陈海林 ,  陈建兴 ,  陈良康 ,  余丽宁 ,  黄婷

IPC: C07D403/12 ,  C07D409/12 ,  A61K31/55 ,  A61P25/28 ,  A61P25/16

Abstract: 本发明涉及通式(I)或(II)的左旋美普他酚衍生物和/或其药学上可接受的盐，式中各基团的定义详见说明书。本发明还涉及所述化合物的制备方法。本发明进一步涉及所述化合物在制备治疗老年痴呆症等疾病的药物中的应用。本发明的化合物同时显示出乙酰胆碱酯酶抑制、抗β淀粉肽(Aβ)聚集和抗氧化活性，它可作为具有多重作用的早老性痴呆治疗药物。

公开(公告)号：CN106316954A

公开(公告)日：2017-01-11

申请号：CN201510354529.8

申请日：2015-06-24

Applicant: 上海市计划生育科学研究所

Inventor： 郑伟 ,  程少冰 ,  陈建兴 ,  陈良康 ,  余丽宁 ,  黄婷

IPC: C07D223/04

CPC classification number: C07D223/04

Abstract: 本发明涉及制备光学纯(+)-或(－)-N-去甲基美普他酚的方法，包括(a)在惰性溶剂中、碱存在下，使光学纯单体美普他酚和氯甲酸-2，2，2-三氯乙酯反应，然后加入冰乙酸和水的混合溶剂及锌粉，反应制得光学纯的(+)-或(－)-N-去甲基美普他酚。本发明的制备方法与现有技术中的方法相比，步骤(a)所得的中间体化合物不需纯化，可直接经一步水解反应得到目标产物。其缩短了反应步骤，简化了后处理操作；极大地提高了反应总收率(从原来的40～51％提高到80％以上)，大幅度降低了生产成本。

公开(公告)号：CN102018657A

公开(公告)日：2011-04-20

申请号：CN200910195524.X

申请日：2009-09-11

Applicant: 上海市计划生育科学研究所

Inventor： 陈海林 ,  陈良康 ,  俸灵林 ,  陈建兴 ,  余丽宁

IPC: A61K9/00 ,  A61K9/14 ,  A61K9/16 ,  A61K9/20 ,  A61K9/48 ,  A61K9/50 ,  A61K45/06 ,  A61K45/08 ,  A61K31/567 ,  A61K31/57 ,  A61K31/585 ,  A61K47/10 ,  A61K47/14 ,  A61K47/26 ,  A61K47/32 ,  A61K47/34 ,  A61K47/36 ,  A61K47/42 ,  A61P5/30 ,  A61P15/18

Abstract: 本发明涉及一种固体分散体，它包含孕激素和至少一种水溶性载体材料，所述的孕激素被分散在所述的水溶性载体材料中，所述的孕激素与水溶性载体材料的重量比为1∶0.3-300。所述的固体分散体具有更高溶出度和生物利用度、含量均匀度好、物理稳定性及化学稳定性高的优点。本发明还涉及该固体分散体的制备方法，以及含有所述固体分散体的组合物。

公开(公告)号：CN106316954B

公开(公告)日：2018-11-20

申请号：CN201510354529.8

申请日：2015-06-24

Applicant: 上海市计划生育科学研究所

Inventor： 郑伟 ,  程少冰 ,  陈建兴 ,  陈良康 ,  余丽宁 ,  黄婷

IPC: C07D223/04

Abstract: 本发明涉及制备光学纯(+)‑或(－)‑N‑去甲基美普他酚的方法，包括(a)在惰性溶剂中、碱存在下，使光学纯单体美普他酚和氯甲酸‑2，2，2‑三氯乙酯反应，然后加入冰乙酸和水的混合溶剂及锌粉，反应制得光学纯的(+)‑或(－)‑N‑去甲基美普他酚。本发明的制备方法与现有技术中的方法相比，步骤(a)所得的中间体化合物不需纯化，可直接经一步水解反应得到目标产物。其缩短了反应步骤，简化了后处理操作；极大地提高了反应总收率(从原来的40～51％提高到80％以上)，大幅度降低了生产成本。

公开(公告)号：CN104922078B

公开(公告)日：2018-10-23

申请号：CN201510351072.5

申请日：2015-06-23

Applicant: 上海市计划生育科学研究所 ,  上海智同医药科技有限公司

Inventor： 李芳 ,  俸灵林 ,  郑昕 ,  曾佳 ,  朱芷涵 ,  潘峰 ,  余丽宁 ,  陈建兴

IPC: A61K9/16 ,  A61K31/216 ,  A61P3/06

Abstract: 本发明公开了一种具有高生物利用度的非诺贝特迟释微丸及其制备方法。所述的微丸由载药丸芯和包裹在外的单层控释包衣层组成，所述的包衣层占载药丸芯总重量的6％～10％；以载药丸芯总重量为基准，所述的载药丸芯包含以下成分：非诺贝特60％～85％、空白丸芯5％～35％、黏合剂1％～5％和助流剂1％～5％；以包衣层总重量为基准，所述的包衣层包含以下成分：丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯以摩尔比1:2:0.1的共聚物45％～50％，甲基丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸二甲胺基乙酯和甲基丙烯酸甲酯以摩尔比1:2:1的共聚物9％～12.5％，增塑剂5％～20％和抗粘剂20％～35％。本发明采用简单的速释包衣的处方工艺，却达到了意想不到的迟释效果，同时具有较高的生物利用度。

公开(公告)号：CN104922078A

公开(公告)日：2015-09-23

申请号：CN201510351072.5

申请日：2015-06-23

Applicant: 上海市计划生育科学研究所

Inventor： 李芳 ,  俸灵林 ,  郑昕 ,  曾佳 ,  朱芷涵 ,  潘峰 ,  余丽宁 ,  陈建兴

IPC: A61K9/16 ,  A61K31/216 ,  A61P3/06

Abstract: 本发明公开了一种具有高生物利用度的非诺贝特迟释微丸及其制备方法。所述的微丸由载药丸芯和包裹在外的单层控释包衣层组成，所述的包衣层占载药丸芯总重量的6％～10％；以载药丸芯总重量为基准，所述的载药丸芯包含以下成分：非诺贝特60％～85％、空白丸芯5％～35％、黏合剂1％～5％和助流剂1％～5％；以包衣层总重量为基准，所述的包衣层包含以下成分：丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯以摩尔比1:2:0.1的共聚物45％～50％，甲基丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸二甲胺基乙酯和甲基丙烯酸甲酯以摩尔比1:2:1的共聚物9％～12.5％，增塑剂5％～20％和抗粘剂20％～35％。本发明采用简单的速释包衣的处方工艺，却达到了意想不到的迟释效果，同时具有较高的生物利用度。

公开(公告)号：CN102018657B

公开(公告)日：2014-01-22

申请号：CN200910195524.X

申请日：2009-09-11

Applicant: 上海市计划生育科学研究所

Inventor： 陈海林 ,  陈良康 ,  俸灵林 ,  陈建兴 ,  余丽宁

IPC: A61K9/00 ,  A61K9/14 ,  A61K9/16 ,  A61K9/20 ,  A61K9/48 ,  A61K9/50 ,  A61K45/06 ,  A61K45/08 ,  A61K31/567 ,  A61K31/57 ,  A61K31/585

Abstract: 本发明涉及一种固体分散体，它包含孕激素和至少一种水溶性载体材料，所述的孕激素被分散在所述的水溶性载体材料中，所述的孕激素与水溶性载体材料的重量比为1∶0.3-300。所述的固体分散体具有更高溶出度和生物利用度、含量均匀度好、物理稳定性及化学稳定性高的优点。本发明还涉及该固体分散体的制备方法，以及含有所述固体分散体的组合物。

公开(公告)号：CN102816151A

公开(公告)日：2012-12-12

申请号：CN201110153195.X

申请日：2011-06-09

Applicant: 上海市计划生育科学研究所

Inventor： 郑伟 ,  仇缀百 ,  陈海林 ,  陈建兴 ,  陈良康 ,  余丽宁 ,  黄婷

IPC: C07D403/12 ,  C07D409/12 ,  A61K31/55 ,  A61P25/28 ,  A61P25/16

Abstract: 本发明涉及通式(I)或(II)的左旋美普他酚衍生物和/或其药学上可接受的盐，式中各基团的定义详见说明书。本发明还涉及所述化合物的制备方法。本发明进一步涉及所述化合物在制备治疗老年痴呆症等疾病的药物中的应用。本发明的化合物同时显示出乙酰胆碱酯酶抑制、抗β淀粉肽(Aβ)聚集和抗氧化活性，它可作为具有多重作用的早老性痴呆治疗药物。