公开(公告)号：CN104034826A

公开(公告)日：2014-09-10

申请号：CN201410321649.3

申请日：2014-07-08

Applicant: 上海信谊百路达药业有限公司

Inventor： 孙蓉 ,  尹小华 ,  吕署一 ,  李丁 ,  肖志勇

IPC: G01N30/02

Abstract: 本发明公开了一种银杏叶提取物中萜类内酯的检测方法，原料为银杏叶提取物，经乙酸乙酯磁力搅拌提取后得到溶液，旋蒸浓缩至干，采用甲醇溶解并超声处理，作为检测样品，高效液相色谱-蒸发光散射检测器分析检测。本发明检测结果与中国药典方法检测结果一致，在银杏叶萜类内酯提取分离中，本发明更方便实用。检测每个样品时间低于12min(中国药典方法45min)，大大提高了检测效率，缩短试验周期，节约成本，经济环保。该方法可以用于银杏叶内酯的定性与定量分析，本发明经方法学验证表明，分离效果良好，方法线性、稳定性、重现性、加样回收率等均符合要求。本发明还适用于检测以单种或多种银杏叶萜类内酯作为原料的制剂，适于工业化生产使用，有较大的应用价值。

公开(公告)号：CN104031034B

公开(公告)日：2017-01-04

申请号：CN201410310153.6

申请日：2014-07-01

Applicant: 上海信谊百路达药业有限公司

Inventor： 肖志勇 ,  蒋俊 ,  李丁 ,  尹小华

IPC: C07D405/06

Abstract: 本发明公开了一种匹伐他汀钙原料药中间体的制备方法。所述中间体为(±)E-6-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-喹啉-3-基乙烯基]-4-羟基-3,4,5,6-四氢-戊内酯。该方法包括以下步骤：以E-3-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉]-2-丙烯醛为起始原料，缩合得到E-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]-5-羟基-3-羰基-6-庚烯酸酯，粗品直接用于下一步；再选择性还原得到(±)E-3,5-二羟基-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]-6-庚烯酸酯，粗品直接用于下一步；经用碱水解、酸化、内酯化，精制后得目标化合物。本发明方法克服了现有技术的不足，立体选择性高，分离纯化容易，步骤少，操作简便，适合工业化生产，有较大的应用价值。反应式如下：

公开(公告)号：CN103588785B

公开(公告)日：2016-04-20

申请号：CN201310624971.9

申请日：2013-11-28

Applicant: 上海信谊百路达药业有限公司

Inventor： 肖志勇 ,  于垂亮 ,  吕署一 ,  徐继红 ,  尹小华 ,  周力军

IPC: C07D493/22

Abstract: 本发明公开了一种银杏内酯A、B的精制方法，包括以下步骤：（1）萃取；（2）过柱制备银杏内酯A与银杏内酯B的粗品；（3）结晶纯化：分别将银杏内酯A、B粗品用含水乙醇结晶后制备高纯度银杏内酯A与银杏内酯B的精制品。所得银杏内酯A与银杏内酯B的纯度均为95%-98%。本方法用银杏叶提取物为原料，工艺简单，减少损失，同时分离纯化银杏内酯A与银杏内酯B。全过程除乙醇和乙酸乙酯外，不用其它有机溶剂，可实现重结晶母液回收利用。产品纯度高，适于工业化生产，有较大的应用价值。

公开(公告)号：CN104031034A

公开(公告)日：2014-09-10

申请号：CN201410310153.6

申请日：2014-07-01

Applicant: 上海信谊百路达药业有限公司

Inventor： 肖志勇 ,  蒋俊 ,  李丁 ,  尹小华

IPC: C07D405/06

CPC classification number: C07D405/06

Abstract: 本发明公开了一种匹伐他汀钙原料药中间体的制备方法。所述中间体为(±)E-6-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-喹啉-3-基乙烯基]-4-羟基-3,4,5,6-四氢-戊内酯。该方法包括以下步骤：以E-3-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉]-2-丙烯醛为起始原料，缩合得到E-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]-5-羟基-3-羰基-6-庚烯酸酯，粗品直接用于下一步；再选择性还原得到(±)E-3,5-二羟基-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]-6-庚烯酸酯，粗品直接用于下一步；经用碱水解、酸化、内酯化，精制后得目标化合物。本发明方法克服了现有技术的不足，立体选择性高，分离纯化容易，步骤少，操作简便，适合工业化生产，有较大的应用价值。反应式如下：

公开(公告)号：CN104034826B

公开(公告)日：2015-12-02

申请号：CN201410321649.3

申请日：2014-07-08

Applicant: 上海信谊百路达药业有限公司

Inventor： 孙蓉 ,  尹小华 ,  吕署一 ,  李丁 ,  肖志勇

IPC: G01N30/02

Abstract: 本发明公开了一种银杏叶提取物中萜类内酯的检测方法，原料为银杏叶提取物，经乙酸乙酯磁力搅拌提取后得到溶液，旋蒸浓缩至干，采用甲醇溶解并超声处理，作为检测样品，高效液相色谱-蒸发光散射检测器分析检测。本发明检测结果与中国药典方法检测结果一致，在银杏叶萜类内酯提取分离中，本发明更方便实用。检测每个样品时间低于12min(中国药典方法45min)，大大提高了检测效率，缩短试验周期，节约成本，经济环保。该方法可以用于银杏叶内酯的定性与定量分析，本发明经方法学验证表明，分离效果良好，方法线性、稳定性、重现性、加样回收率等均符合要求。本发明还适用于检测以单种或多种银杏叶萜类内酯作为原料的制剂，适于工业化生产使用，有较大的应用价值。

公开(公告)号：CN103588785A

公开(公告)日：2014-02-19

申请号：CN201310624971.9

申请日：2013-11-28

Applicant: 上海信谊百路达药业有限公司

Inventor： 肖志勇 ,  于垂亮 ,  吕署一 ,  徐继红 ,  尹小华 ,  周力军

IPC: C07D493/22

CPC classification number: C07D493/22

Abstract: 本发明公开了一种银杏内酯A、B的精制方法，包括以下步骤：（1）萃取；（2）过柱制备银杏内酯A与银杏内酯B的粗品；（3）结晶纯化：分别将银杏内酯A、B粗品用含水乙醇结晶后制备高纯度银杏内酯A与银杏内酯B的精制品。所得银杏内酯A与银杏内酯B的纯度均为95%-98%。本方法用银杏叶提取物为原料，工艺简单，减少损失，同时分离纯化银杏内酯A与银杏内酯B。全过程除乙醇和乙酸乙酯外，不用其它有机溶剂，可实现重结晶母液回收利用。产品纯度高，适于工业化生产，有较大的应用价值。