公开(公告)号：CN112279813A

公开(公告)日：2021-01-29

申请号：CN202011182707.0

申请日：2020-10-29

Applicant: 上海中医药大学

Inventor： 邹立伟 ,  王丹丹 ,  钱星凯 ,  张静 ,  杨凌 ,  葛广波 ,  金强 ,  宋培放

IPC: C07D231/20 ,  A61K31/4152 ,  A61K31/4365 ,  A61K45/06 ,  A61P5/50 ,  A61P3/10 ,  A61P3/06

Abstract: 本发明公开了一种1‑环己基吡唑啉酮类羧酸酯酶1抑制剂、其制备及应用，羧酸酯酶1抑制剂的结构通式如下：R1和R2分别为苯基、苄基、2‑甲基苯基、4‑甲基苯基、4‑甲基苄基和2‑萘基中的任意一种。其制hCES1A的IC50达50纳摩，抑制hCES2A的IC50与抑制hCES1A的IC50比率可达252倍。抑制剂可以通过抑制人羧酸酯酶亚型1的活性，进而提高羧酸酯类外源性前体药物的口服生物利用度，或作为氯吡格雷的增效剂，还可有效抑制小鼠前脂肪3T3‑L1细胞系诱导的脂肪细胞脂滴的生成。本发明的羧酸酯酶1抑制剂，原料易得，成本较为低廉，合成工艺较为简单且收率较高；抑制活性高且其选择性好，极具应用前景。

公开(公告)号：CN112279813B

公开(公告)日：2023-02-28

申请号：CN202011182707.0

申请日：2020-10-29

Applicant: 上海中医药大学

Inventor： 邹立伟 ,  王丹丹 ,  钱星凯 ,  张静 ,  杨凌 ,  葛广波 ,  金强 ,  宋培放

IPC: C07D231/20 ,  A61K31/4152 ,  A61K31/4365 ,  A61K45/06 ,  A61P5/50 ,  A61P3/10 ,  A61P3/06

Abstract: 本发明公开了一种1‑环己基吡唑啉酮类羧酸酯酶1抑制剂、其制备及应用，羧酸酯酶1抑制剂的结构通式如下：R1和R2分别为苯基、苄基、2‑甲基苯基、4‑甲基苯基、4‑甲基苄基和2‑萘基中的任意一种。其制hCES1A的IC50达50纳摩，抑制hCES2A的IC50与抑制hCES1A的IC50比率可达252倍。抑制剂可以通过抑制人羧酸酯酶亚型1的活性，进而提高羧酸酯类外源性前体药物的口服生物利用度，或作为氯吡格雷的增效剂，还可有效抑制小鼠前脂肪3T3‑L1细胞系诱导的脂肪细胞脂滴的生成。本发明的羧酸酯酶1抑制剂，原料易得，成本较为低廉，合成工艺较为简单且收率较高；抑制活性高且其选择性好，极具应用前景。

公开(公告)号：CN117229135A

公开(公告)日：2023-12-15

申请号：CN202311199186.3

申请日：2023-09-15

Applicant: 上海中医药大学附属龙华医院

Inventor： 陈文连 ,  金强 ,  葛广波 ,  戴子茹 ,  王思亮

IPC: C07C49/835 ,  C07C45/74 ,  A61K31/12 ,  A61K45/06 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明提供了一种c‑Myc蛋白降解剂及其制备方法与应用、一种抗肿瘤药物，属于药物应用技术领域。本发明提供的c‑Myc蛋白降解剂具有式I所示结构，性质稳定，可特异性降解c‑Myc蛋白；在此基础上制备得到的抗肿瘤药物对肿瘤具有较好的治疗效果。