公开(公告)号：CN117105912A

公开(公告)日：2023-11-24

申请号：CN202311124139.2

申请日：2023-09-01

申请人： 广东药科大学附属第一医院 ,  赣州探真生物医药有限公司

发明人： 王晓慧 ,  张华光 ,  韩志坚

IPC分类号： C07D401/14 ,  A61K49/10

摘要： 本发明涉及一种靶向成纤维细胞激活蛋白的二聚体MR探针的制备方法，该方法包括以下步骤：⑴将琥珀酸‑赖氨酸‑FAPI‑04二聚体溶于二甲基甲酰胺中，再加入N,N‑二异丙基乙胺和四氮杂环十二烷四乙酸‑琥珀酰亚胺酯，室温反应后，得到粗产物；该粗产物经浓缩，即得四氮杂环十二烷四乙酸‑琥珀酸‑赖氨酸‑FAPI‑04二聚体，记作DOTA‑Suc‑Lys‑(FAPI‑04)2；⑵所述DOTA‑Suc‑Lys‑(FAPI‑04)2溶于H2O中，再加入GdCl3，于100℃回流1小时，即得钆‑四氮杂环十二烷四乙酸‑琥珀酸‑赖氨酸‑FAPI‑04二聚体，记作Gd‑DOTA‑Suc‑Lys(FAPI 04)2，简称二聚体MR探针。本发明合成产率高，方法简单、易于实现，所得二聚体MR探针具有更好的肿瘤靶向性，有利于MR肿瘤靶向成像，从而可预期达到早期肿瘤MR精准诊断的目的。

公开(公告)号：CN118873694A

公开(公告)日：2024-11-01

申请号：CN202410809836.X

申请日：2024-06-21

申请人： 兰州大学第一医院 ,  赣州探真生物医药有限公司 ,  汕头大学医学院第二附属医院

发明人： 王晓慧 ,  张华光 ,  吴仁华 ,  庄彩玉 ,  郑欣慧

IPC分类号： A61K49/14 ,  A61K49/10 ,  A61K49/12 ,  A61K49/18

摘要： 本发明涉及一种靶向成纤维细胞激活蛋白MR脂质体探针的制备方法，该方法是指将大豆卵磷脂、DSPE‑PEG2000、Gd‑DOTA‑FAPI‑04按20：2:1的质量比混合后溶解于氯仿中，经减压蒸发成膜后加去离子水，然后依次经超声和脂质体挤出器处理、纳米透析装置透析后补充去离子水，并加入冻干保护剂进行冻干，即得Gd‑DOTA‑FAPI‑04@Liposomes探针。本发明方法简单、易于实现，所得MR探针Gd‑DOTA‑FAPI‑04@Liposomes可与肿瘤组织广谱高表达的FAP阳性组织靶向、特异性结合，同时具有生物相容性、生物降解性、低毒性的长循环脂质体装载可延长其在血液循环中的时间且提高对比剂在体内的稳定性，有望提高早期肿瘤的精准诊断。