公开(公告)号：CN105732353A

公开(公告)日：2016-07-06

申请号：CN201610151887.3

申请日：2016-03-17

申请人： 福建师范大学 ,  福建天富生物科技发展有限公司

发明人： 高勇 ,  张晓伟 ,  付妹 ,  龚永富 ,  汪军 ,  陈宏伟 ,  杨晓航 ,  方明章 ,  林卉

IPC分类号： C07C49/385 ,  C07C45/57

CPC分类号： C07C45/57 ,  C07C49/385

摘要： 本发明公开一种α?羟基环十五酮的制备方法，包括以下步骤：在带有温度计、搅拌器、回流冷凝管、滴液漏斗的干燥反应装置中，加入适量干燥的有机溶剂和金属钠，在N2保护下升温至溶剂沸腾，快速搅拌将金属钠打成细小颗粒。将反应体系加热至一定温度后，将溶解在干燥的有机溶剂中的十五碳二酸环二酯缓慢滴加到反应装置中，滴加完毕后，继续保温反应一段时间。反应结束后，滴加适量的无水乙醇除去剩余的金属钠。待金属钠完全分解后，过滤除去不溶物，将滤液用水洗至中性，旋干溶剂，得到α?羟基环十五酮粗品。本发明采用十五碳二酸环二酯为原料进行偶姻缩合，有效的抑制了分子间副反应的发生。具有产品收率高、纯度好、适合于工业生产的优点。

公开(公告)号：CN106496036A

公开(公告)日：2017-03-15

申请号：CN201610862310.3

申请日：2016-09-29

申请人： 福建天富生物科技发展有限公司

发明人： 龚美雯 ,  游平辉

IPC分类号： C07C201/08 ,  C07C205/58 ,  C07C201/12 ,  C07C205/59

CPC分类号： C07C201/08 ,  C07C201/12 ,  C07C205/58 ,  C07C205/59

摘要： 本发明公开了一种抗凝血药物中间体5-甲氧基-2-硝基苯甲酸的制备方法，属于药物中间体合成领域。以低廉的3-氯苯甲酸为原料，在适当的温度选择性地进行硝化反应合成5-氯-2-硝基苯甲酸，再在碱作用下用甲醇对氯进行取代反应得到所需中间体5-甲氧基-2-硝基苯甲酸。本发明为抗凝血药物贝曲西班（Betrixaban）的关键中间体提供步骤短、反应简单、成本低，能够实现稳定的工业化生产制备方法。

公开(公告)号：CN102816142A

公开(公告)日：2012-12-12

申请号：CN201210302724.2

申请日：2012-08-22

申请人： 福建天富生物科技发展有限公司

发明人： 戚一文

IPC分类号： C07D313/00

摘要： 本发明公开了一种环十五内酯的合成方法。将十五碳二酸与有机溶剂混合，搅拌条件下加入NaHSO4催化剂和环己烷反应得到十五碳二酸二酯；将氢氧化物溶于有机溶剂中滴加到十五碳二酸二酯中，反应后得到十五碳二酸单酯盐；用酸溶液处理十五碳二酸单酯盐得到十五碳二酸单酯；将十五碳二酸单酯溶于有机溶剂中，分批加入硼氢化钠，蒸除有机溶剂，然后用乙酸乙酯萃取得到15-羟基十五碳酸；溶于氢溴酸和冰醋酸的混和溶液中，得到15-溴十五碳酸；溶于有机溶剂中，加入碳酸盐，再加入碘，蒸除有机溶剂，得到环十五内酯粗品；将环十五内酯粗品进行减压蒸馏，收集130～140℃/2mmHg的馏分，得到环十五内酯产品。本发明工艺简单，能耗低，成本低，污染小，易于实现工业化。