公开(公告)号：CN114057695A

公开(公告)日：2022-02-18

申请号：CN202111218525.9

申请日：2021-10-20

申请人： 湖南润星制药有限公司

发明人： 袁小明 ,  张瑜 ,  黄艳 ,  陈健 ,  赵波

IPC分类号： C07D403/04 ,  A61P11/00 ,  A61P35/00 ,  A61K31/506

摘要： 本发明涉及一种阿美替尼关键中间体的合成方法，包括如下步骤：以2,4‑二氯嘧啶和吲哚为原料，经过碳碳键形成反应及碳氮键偶联反应得到式(Ⅴ)所示的阿美替尼关键中间体3‑(2‑氯嘧啶‑4‑基)‑1‑环丙基‑1‑H‑吲哚。本发明的阿美替尼关键中间体的合成方法，实验条件简单易控制，非常适合工业化生产放大，节约时间成本，物料成本并且收率高，大大减少了三废的排放，具有显著的工业价值。

公开(公告)号：CN116283832A

公开(公告)日：2023-06-23

申请号：CN202111563249.X

申请日：2021-12-20

申请人： 中科苏州药物研究院 ,  湖南润星制药有限公司

发明人： 陈玉林 ,  田家林 ,  王统贵 ,  石韧韧 ,  张建国 ,  张燕 ,  曾洁 ,  梅良和

IPC分类号： C07D301/02 ,  C07D303/40

摘要： 本公开涉及一种奥司他韦工艺杂质II的制备，所述方法合成反应原料易得，反应条件温和、操作容易控制、原料安全可靠，避免有毒物质的使用，能够为后期工业化放大生产奠定基础。同时本公开的制备方法反应收率高，所获得的产物纯度高。

公开(公告)号：CN112321610B

公开(公告)日：2022-04-19

申请号：CN202011046471.8

申请日：2020-09-29

申请人： 湖南润星制药有限公司

发明人： 张瑜 ,  黄艳 ,  陈健

IPC分类号： C07D501/46 ,  C07D501/06 ,  C07D501/18 ,  C07D501/38 ,  C07D501/24 ,  A61K31/546 ,  A61P31/04 ,  A23L33/10

摘要： 本发明提出了一种硫酸头孢洛扎及其制备方法和应用，所述方法包括如下步骤：将中间体I(7‑氨基‑3‑氯甲基‑3‑头孢唑啉‑4‑羧酸对甲氧苄基酯)与芴甲氧羰酰氯反应，得到中间体Ⅱ；将中间体Ⅱ与{2‑[3‑(1‑甲基‑5‑(三苯甲基氨基)‑1H‑吡唑‑4‑基)脲基]乙基}氨基甲酸叔丁酯反应，得到中间体Ⅲ；将中间体Ⅲ在第二碱性溶剂体系下进行氨基脱保护反应，得到中间体Ⅳ；将中间体Ⅳ与具有中间体V在缚酸剂碱溶剂体系中反应，得到硫酸头孢洛扎。本发明的硫酸头孢洛扎的制备方法，采用温和的反应类型和反应条件，简化和优化了反应条件，各步反应的杂质较少，反应可控，污染物产生较少，收率较高，具有绿色环保的效果。

公开(公告)号：CN112321610A

公开(公告)日：2021-02-05

申请号：CN202011046471.8

申请日：2020-09-29

申请人： 湖南润星制药有限公司

发明人： 张瑜 ,  黄艳 ,  陈健

IPC分类号： C07D501/46 ,  C07D501/06 ,  C07D501/18 ,  C07D501/38 ,  C07D501/24 ,  A61K31/546 ,  A61P31/04 ,  A23L33/10

摘要： 本发明提出了一种硫酸头孢洛扎及其制备方法和应用，所述方法包括如下步骤：将中间体I(7‑氨基‑3‑氯甲基‑3‑头孢唑啉‑4‑羧酸对甲氧苄基酯)与芴甲氧羰酰氯反应，得到中间体Ⅱ；将中间体Ⅱ与{2‑[3‑(1‑甲基‑5‑(三苯甲基氨基)‑1H‑吡唑‑4‑基)脲基]乙基}氨基甲酸叔丁酯反应，得到中间体Ⅲ；将中间体Ⅲ在第二碱性溶剂体系下进行氨基脱保护反应，得到中间体Ⅳ；将中间体Ⅳ与具有中间体V在缚酸剂碱溶剂体系中反应，得到硫酸头孢洛扎。本发明的硫酸头孢洛扎的制备方法，采用温和的反应类型和反应条件，简化和优化了反应条件，各步反应的杂质较少，反应可控，污染物产生较少，收率较高，具有绿色环保的效果。