一种用于治疗骨质疏松的米诺膦酸的制备方法

    公开(公告)号:CN105153232B

    公开(公告)日:2017-12-15

    申请号:CN201510677560.5

    申请日:2015-10-17

    IPC分类号: C07F9/6561

    摘要: 本发明公开了一种用于治疗骨质疏松的米诺膦酸的制备方法,该方法包括以下步骤:(1)将式(I)所示的化合物与2‑氨基吡啶进行反应,得式(II)所示的化合物;(2)将步骤(1)所得的式(II)所示的化合物经水解后得到式(III)所示的化合物;(3)将步骤(2)所得的式(III)所示的化合物经磷酸化得到米诺膦酸;其中,X1、X2独立地为卤素,R为C1‑C4的烷基。该方法能够大大提高了米诺膦酸制备过程中关键中间体的收率,并且产物杂质少、副产物少,条件温和,适合大规模生产及推广。

    一种罗氟司特中间体的制备方法

    公开(公告)号:CN105523922B

    公开(公告)日:2017-12-29

    申请号:CN201610136088.9

    申请日:2016-03-10

    IPC分类号: C07C65/21 C07C51/16

    摘要: 本发明公开了一种罗氟司特中间体的制备方法,包括:1)在羟胺存在下,将3,4‑二羟基苯甲醛与二氟溴乙酸甲酯在乙腈中30‑45℃下进行接触反应,反应结束加入水,二氯甲烷萃取,浓缩,石油醚重结晶得3‑羟基‑4‑二氟甲氧基苯甲醛;2)将3‑羟基‑4‑二氟甲氧基苯甲醛与溴甲基环丙烷在N‑甲基吗啉和锌盐存在下在乙腈中进行混合反应,混合反应的温度为55‑60℃,得3‑环丙基甲氧基‑4‑二氟甲氧基苯甲醛;3)将3‑环丙基甲氧基‑4‑二氟甲氧基苯甲醛与氧化剂进行氧化反应,氧化反应的温度为45‑50℃,得3‑环丙基甲氧基‑4‑二氟甲氧基苯甲酸,其中,所述氧化剂由MnO2和HClO组成。本发明的方法选择性好,提高收率;条件更加温和,不会对其他基团产生影响,副产物更少。