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公开(公告)号：CN115356413B
公开(公告)日：2024-07-26
申请号：CN202210987067.3
申请日：2022-08-17
申请人： 博诺康源(北京)药业科技有限公司
摘要： 本发明提供了一种采用高效液相色谱法检测氢溴酸东莨菪碱有关物质的方法，所述方法采用离液剂六氟磷酸盐‑有机相作为流动相进行梯度洗脱。本发明的方法专属性良好，并增加了杂质托品酸(杂质SM1‑ZA)的保留，对色谱柱影响小，适用于对氢溴酸东莨菪碱原料药有关物质的检测和对氢溴酸东莨菪碱的质量控制。
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公开(公告)号：CN116283512A
公开(公告)日：2023-06-23
申请号：CN202310193469.0
申请日：2023-02-24
申请人： 博诺康源(北京)药业科技有限公司
IPC分类号： C07C41/09 , C07C43/178 , C07D413/04 , C07D319/08 , C07C213/00 , C07C217/08 , C07C51/41 , C07C57/15 , C07C57/38
摘要： 本发明公开了维兰特罗及其盐的制备方法，该方法使用1,6‑己二醇代替1,6‑二溴己烷，避免高温减压蒸馏带来的高能耗、高污染，同时减少溴代物杂质；增加成盐精制步骤，提升产品纯度；产物维兰特罗盐具有更好的粉体学性质，比如粒径分布更加均匀，不易团聚结块，能够满足不同制剂的需求。
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公开(公告)号：CN115368250A
公开(公告)日：2022-11-22
申请号：CN202211072983.0
申请日：2022-09-02
申请人： 博诺康源(北京)药业科技有限公司
IPC分类号： C07C213/10 , C07C213/00 , C07C217/70
摘要： 本发明提供了一种拆分福莫特罗手性中间体2 1‑(4‑苄氧基‑3‑硝基苯)‑2‑{苄基‑[2‑(4‑甲氧基苯基)‑1‑甲基乙基]氨基}‑乙醇的方法，所述方法包括：在二氯甲烷溶剂、乙酸乙酯溶剂、或二氯甲烷和低级醇的混合溶剂中对所述福莫特罗手性中间体2进行成盐反应，然后将成盐反应后得到的有机相降温析晶。本发明提供了一种不同于现有工艺的异构体拆分方法，且拆分后收率较高，收率约为47.65％～56.04％。此外，本发明将手性拆分步骤前置，在中间体2处将异构体拆掉大部分，降低了在中间体3处拆分的风险，提高工艺的安全可控性。进一步地，本发明所使用的拆分方法所用的试剂为常规使用试剂二氯甲烷、甲醇和乙酸乙酯，提高了生产的安全性。
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公开(公告)号：CN110229209A
公开(公告)日：2019-09-13
申请号：CN201910452914.4
申请日：2019-05-28
申请人： 博诺康源(北京)药业科技有限公司
IPC分类号： C07J31/00
摘要： 本发明提供了一种丙酸氟替卡松杂质EP-ZI的合成方法，首先以氯硫醚、乙醇为原料，反应生成化合物A；化合物A与硫代乙酸反应生成化合物B；化合物B再与化合物C反应生成杂质EP-ZI。所述合成方法工艺路线简单、操作方便、选择性好、收率较高；合成的丙酸氟替卡松杂质EP-ZI可作为丙酸氟替卡松的检测及研究用对照品，应用于丙酸氟替卡松及其相关制剂的质量控制，控制丙酸氟替卡松原料药或者其制剂的纯度。
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公开(公告)号：CN110229174A
公开(公告)日：2019-09-13
申请号：CN201910430937.5
申请日：2019-05-22
申请人： 博诺康源(北京)药业科技有限公司
IPC分类号： C07D498/18
摘要： 本发明提供了Bictegravir原料药基因毒性杂质的合成方法，具体包括制备基因毒性杂质A和B的合成方法，首先以三氟苄胺为原料，在碱性条件下反应得到三氟苄胺二聚体，然后将所述三氟苄胺二聚体与化合物C缩合得到基因毒性杂质A，所述基因毒性杂质A进行脱甲基处理得到基因毒性杂质B。
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公开(公告)号：CN110128448A
公开(公告)日：2019-08-16
申请号：CN201910430930.3
申请日：2019-05-22
申请人： 博诺康源(北京)药业科技有限公司
IPC分类号： C07D498/14
摘要： 本发明提供一种度鲁特韦中间体中非对映异构体杂质的合成方法，所述杂质的合成方法包括：步骤一：以化合物V为起始原料，在碱性条件下与大位阻保护基反应生成化合物VII；步骤二：化合物VII与反应溶剂在碱性条件下醇解生成化合物VIII；步骤三：化合物VIII与醇类溶剂在碱性条件下水解得到化合物IX。本发明提供了一种工艺简单、原料易得的度鲁特韦中间体中非对映异构体杂质的合成方法，制备得到的新杂质可为度鲁特韦的质量分析提供对照品，从而提升度鲁特韦的质量标准。
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公开(公告)号：CN110078785A
公开(公告)日：2019-08-02
申请号：CN201910480598.1
申请日：2019-06-04
申请人： 博诺康源(北京)药业科技有限公司
IPC分类号： C07J71/00
摘要： 本发明提供了一种布地奈德杂质EP-ZE的合成方法：首先以ZNA-3为原料，在氧化剂的条件下，氧化生成化合物EP-ZE-IM1；然后,化合物EP-ZE-IM1与正丁醛在酸催化作用下反应生成化合物EP-ZE-IM2；最后,以化合物EP-ZE-IM2为物料，在碱性条件下发生水解，生成杂质EP-ZE。本发明所述合成方法工艺路线简单、操作方便、选择性好、收率高；合成的布地奈德杂质EP-ZE可作为布地奈德的检测及研究用对照品，应用于布地奈德及其相关制剂的质量控制，控制布地奈德原料药或者其制剂的纯度。
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公开(公告)号：CN115368250B
公开(公告)日：2024-07-26
申请号：CN202211072983.0
申请日：2022-09-02
申请人： 博诺康源(北京)药业科技有限公司
IPC分类号： C07C213/10 , C07C213/00 , C07C217/70
摘要： 本发明提供了一种拆分福莫特罗手性中间体2 1‑(4‑苄氧基‑3‑硝基苯)‑2‑{苄基‑[2‑(4‑甲氧基苯基)‑1‑甲基乙基]氨基}‑乙醇的方法，所述方法包括：在二氯甲烷溶剂、乙酸乙酯溶剂、或二氯甲烷和低级醇的混合溶剂中对所述福莫特罗手性中间体2进行成盐反应，然后将成盐反应后得到的有机相降温析晶。本发明提供了一种不同于现有工艺的异构体拆分方法，且拆分后收率较高，收率约为47.65％～56.04％。此外，本发明将手性拆分步骤前置，在中间体2处将异构体拆掉大部分，降低了在中间体3处拆分的风险，提高工艺的安全可控性。进一步地，本发明所使用的拆分方法所用的试剂为常规使用试剂二氯甲烷、甲醇和乙酸乙酯，提高了生产的安全性。
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公开(公告)号：CN115583951B
公开(公告)日：2023-12-05
申请号：CN202211165087.9
申请日：2022-09-23
申请人： 博诺康源(北京)药业科技有限公司
IPC分类号： C07D487/04
摘要： 本发明提供了一种合成用于制备BRD4蛋白抑制剂9‑卤代‑1‑甲基‑6,7‑二氢‑5H‑苯并[c][1,2,3]三唑并[1,5‑a]氮杂‑7‑胺的中间体E8的方法，该方法通过使用2,5‑双卤代苯甲醛作为起始原料，相对于使用1‑(5‑溴‑2‑氨基苯基)乙酮作为起始原料，原料成本降低了3倍，并且通过起始原料的改变还避免了原路线出现的反应过程中剧烈放热的现象。本发明还进一步改进了合成路线，在低温下从化合物E4到E5合成小环，避免了原技术路线中温度瞬间上升(从110℃瞬间升至160℃)而存在的潜在危险，并且避免了叠氮化合物在长时间高温加热(在153℃加热8小时)的情况下会引起的叠氮爆炸风险。此外，本发明提供的合成路线减少了反应步骤，大幅提高了收率，E1‑E8总收率16.7％。
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