公开(公告)号：CN115368250B

公开(公告)日：2024-07-26

申请号：CN202211072983.0

申请日：2022-09-02

申请人： 博诺康源(北京)药业科技有限公司

发明人： 王寅 ,  蔡保理 ,  许志敏 ,  秦军 ,  李韦韦 ,  李昊 ,  尹鲲

IPC分类号： C07C213/10 ,  C07C213/00 ,  C07C217/70

摘要： 本发明提供了一种拆分福莫特罗手性中间体2 1‑(4‑苄氧基‑3‑硝基苯)‑2‑{苄基‑[2‑(4‑甲氧基苯基)‑1‑甲基乙基]氨基}‑乙醇的方法，所述方法包括：在二氯甲烷溶剂、乙酸乙酯溶剂、或二氯甲烷和低级醇的混合溶剂中对所述福莫特罗手性中间体2进行成盐反应，然后将成盐反应后得到的有机相降温析晶。本发明提供了一种不同于现有工艺的异构体拆分方法，且拆分后收率较高，收率约为47.65％～56.04％。此外，本发明将手性拆分步骤前置，在中间体2处将异构体拆掉大部分，降低了在中间体3处拆分的风险，提高工艺的安全可控性。进一步地，本发明所使用的拆分方法所用的试剂为常规使用试剂二氯甲烷、甲醇和乙酸乙酯，提高了生产的安全性。

公开(公告)号：CN115368250A

公开(公告)日：2022-11-22

申请号：CN202211072983.0

申请日：2022-09-02

申请人： 博诺康源(北京)药业科技有限公司

发明人： 王寅 ,  蔡保理 ,  许志敏 ,  秦军 ,  李韦韦 ,  李昊 ,  尹鲲

IPC分类号： C07C213/10 ,  C07C213/00 ,  C07C217/70

摘要： 本发明提供了一种拆分福莫特罗手性中间体2 1‑(4‑苄氧基‑3‑硝基苯)‑2‑{苄基‑[2‑(4‑甲氧基苯基)‑1‑甲基乙基]氨基}‑乙醇的方法，所述方法包括：在二氯甲烷溶剂、乙酸乙酯溶剂、或二氯甲烷和低级醇的混合溶剂中对所述福莫特罗手性中间体2进行成盐反应，然后将成盐反应后得到的有机相降温析晶。本发明提供了一种不同于现有工艺的异构体拆分方法，且拆分后收率较高，收率约为47.65％～56.04％。此外，本发明将手性拆分步骤前置，在中间体2处将异构体拆掉大部分，降低了在中间体3处拆分的风险，提高工艺的安全可控性。进一步地，本发明所使用的拆分方法所用的试剂为常规使用试剂二氯甲烷、甲醇和乙酸乙酯，提高了生产的安全性。